摘要
背景:免疫检查点抑制剂(ICI)已被证明可以提高透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者的总生存期(OS)。然而,仅有不到一半的ccRCC患者对ICI有客观反应。 目的:评估DDX39B在预测ccRCC患者os和ICI治疗反应中的作用。 方法:应用组织芯片免疫组化方法检测305例ccRCC患者的DDX39B。在TCGA组和RECA-EU组中也评估了DDX39B及其与ccRCC预后的关系。在两组接受ICI治疗的ccRCC患者中,我们还分析了DDX39B的表达和患者生存情况。 结果:在SYSU组、TCGA组和RECA-EU组中,DDX39B过表达可预测ccRCC患者的OS较差。DDX39B表达明显阳性,PD-L1等免疫调节剂表达。DDX39B与ccRCC细胞毒性t淋巴细胞和HDAC10外显子3包涵呈负相关。DDX39B基因敲除可降低PD-L1表达,增加HDAC10外显子3在肾癌ACHN细胞中的表达。HDAC10外显子3含量较低的ccRCC患者TNM分期较高,Fuhrman分级较高,OS较差。在ICI治疗的ccRCC患者中,DDX39B高表达患者的OS和PFS较低表达患者有延长的趋势。 结论:DDX39B基因在ccRCC中高表达,与患者OS密切相关。DDX39B可能通过增强HDAC10外显子3跳跃性增加PD-L1的表达,从而促进ICI治疗反应。
关键词: DDX39B,抗pd - l1治疗,透明细胞肾癌,HDAC10,选择性剪接,预后。
图形摘要
[http://dx.doi.org/10.1097/MOU.0000000000000466] [PMID: 29120911]
[http://dx.doi.org/10.1007/s40265-018-0970-y] [PMID: 30187355]
[http://dx.doi.org/10.1038/nature14011] [PMID: 25428504]
[http://dx.doi.org/10.1002/adma.201707112] [PMID: 29656492]
[http://dx.doi.org/10.1093/nar/gkh347] [PMID: 15047853]
[http://dx.doi.org/10.5483/BMBRep.2009.42.4.185] [PMID: 19403039]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00251-018-1095-x] [PMID: 30421030]
[http://dx.doi.org/10.1046/j.1365-2443.2001.00435.x] [PMID: 11380625]
[http://dx.doi.org/10.1186/1475-2875-13-278] [PMID: 25038626]
[http://dx.doi.org/10.1046/j.1365-2443.2002.00641.x] [PMID: 12653967]
[http://dx.doi.org/10.1093/nar/gkv1288] [PMID: 26602693]
[http://dx.doi.org/10.1089/omi.2011.0118] [PMID: 22455463]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.23169] [PMID: 29371976]
[http://dx.doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-15-0077-T] [PMID: 26297712]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41591-018-0136-1] [PMID: 30127393]
[http://dx.doi.org/10.1126/science.aan5951] [PMID: 29301960]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41591-020-0839-y] [PMID: 32472114]
[http://dx.doi.org/10.3390/cancers12030692] [PMID: 32183388]
[http://dx.doi.org/10.18632/aging.102847] [PMID: 32084007]
[http://dx.doi.org/10.3389/fbioe.2019.00270] [PMID: 31681747]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41591-018-0053-3] [PMID: 29867230]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-15959-6] [PMID: 32358509]
[http://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.3158] [PMID: 31486842]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.10673] [PMID: 27449083]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.12.153] [PMID: 28025139]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.03.007] [PMID: 28340352]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-73700-1] [PMID: 33020551]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.17950] [PMID: 29137331]
[http://dx.doi.org/10.3389/fonc.2020.00485] [PMID: 32373519]