General Review Article

The Clustered DNA Lesions – Types, Pathways of Repair and Relevance to Human Health 聚集性DNA损伤——类型、修复途径及与人类健康的相关性

卷 25, 期 23, 2018

页: [2722 - 2735] 页: 14

弟呕挨: 10.2174/0929867325666180226110502

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摘要

聚集的DNA损伤是电离辐射的特征性特征,被定义为在单个辐射径迹通过之后在20个BPS内形成的两个或多个损伤位点。聚集的DNA损伤分为两大类:双链断裂(DSBS)和非DSB簇,也称为氧化诱导的聚集性DNA损伤(OCDLS),其可能涉及两条相反的链或相同的链。随着辐射在癌症治疗和成像技术中获得更广泛的关注,其对遗传毒性的和辐射引起的DNA损伤修复的机制详细认识仍然有待探索。在这篇综述中,我们研究细胞对聚集性DNA损伤的治疗方法,特别是利用5’,8-环-2’-脱氧嘌呤。由于基底切除修复处理孤立病灶,复杂的损伤更难以修复。根据簇内病变的数量,其的类型及相互分布,长补丁BER或NER被激活。在修复相反病变的过程中,可以产生DSBs,这是修复通过非同源末端连接(NHEJ)或同源重组(HR)。单个病灶在簇内的修复将逐渐进行。这种特殊损伤的较慢处理可能导致严重的生物后果,例如错误修复、突变和染色体重排,因为它增强了集群在修复之前遇到复制叉的可信性。此外我们还讨论了聚集性DNA损伤对细胞存活的影响以及它们与放射治疗和放射诊断的疗效和安全性的相关性。

关键词: 聚集性DNA损伤,5’,8-环-2’-脱氧嘌呤,碱基切除修复,电离辐射,放疗,串联病变。


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