摘要
背景:越来越多的证据表明,p62在肿瘤发生中起重要作用。 然而,关于p62与肿瘤侵袭和转移之间的相关性知之甚少。 另外,其在NPC(鼻咽癌,NPC)中的作用很少被研究。 目的:探讨p62对鼻咽癌发生,转移的影响。 方法:采用Western blotting,免疫荧光染色和免疫组化方法检测p62蛋白的表达。 随后,进行细胞活力,集落形成,迁移,侵袭和自噬测定。 通过ELISA检测血清中的抗p62自身抗体。 这些数据与临床病理参数相关。 结果:我们证实在鼻咽癌组织中p62明显上调。 此外,在NPC细胞系中,特别是在高度转移的5-8F细胞中,观察到了p62的高表达。 在体外,p62的下调抑制了5-8F细胞的增殖,克隆形成能力,自噬,迁移和侵袭,而p62的过表达在6-10B细胞中产生了相反的作用。 此外,我们证实p62通过激活ERK(细胞外信号调节激酶,ERK)促进NPC细胞增殖,迁移和侵袭。 临床分析表明,p62高表达与淋巴结转移和远处转移有关(P <0.05)。 鼻咽癌患者血清抗p62自身抗体升高,且水平与转移相关。 结论:我们的数据建立了以ERK为靶点的p62在NPC中的潜在决定因素,这为治疗NPC提供了新的途径。 此外,p62是潜在的生物标志物,其可能与NPC的肿瘤发生和转移密切相关。
关键词: 鼻咽癌,p62,转移,自噬,自身抗体,ERK,EMT。
图形摘要
[PMID: 21958739]
[http://dx.doi.org/10.5732/cjc.013.10148] [PMID: 24206918]
[http://dx.doi.org/10.1038/ng.3006] [PMID: 24952746]
[http://dx.doi.org/10.1002/path.2776] [PMID: 20927779]
[http://dx.doi.org/10.1017/S1462399407000312] [PMID: 17477889]
[PMID: 23403548]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2009.05.023] [PMID: 19524504]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2006.08.002] [PMID: 16949360]
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M702824200] [PMID: 17580304]
[http://dx.doi.org/10.1038/ncb2021] [PMID: 20173742]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2008.02.001] [PMID: 18394557]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9440(10)61770-1] [PMID: 11549587]
[http://dx.doi.org/10.1038/sj.onc.1206325] [PMID: 12700667]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1349-7006.2012.02216.x] [PMID: 22320446]
[http://dx.doi.org/10.3748/wjg.v11.i12.1788] [PMID: 15793865]
[http://dx.doi.org/10.1677/erc.1.01312] [PMID: 17395976]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.9067] [PMID: 27145374]
[PMID: 11809714]
[http://dx.doi.org/10.1016/0360-3016(92)90740-9] [PMID: 1587745]
[http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000001457] [PMID: 26426610]
[PMID: 26175852]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2016.01.004] [PMID: 26780676]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.oraloncology.2015.01.009] [PMID: 25655559]
[http://dx.doi.org/10.1177/1533034617750309] [PMID: 29357787]
[http://dx.doi.org/10.1080/15384047.2018.1472192] [PMID: 30067426]
[http://dx.doi.org/10.3892/or.2018.6538] [PMID: 30015969]
[http://dx.doi.org/10.3892/ijo.2018.4462] [PMID: 29956730]
[PMID: 29115528]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9440(10)65426-0] [PMID: 10362795]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2005.04.004] [PMID: 15886058]
[http://dx.doi.org/10.1007/s11010-013-1818-0] [PMID: 24065390]
[http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-11-3832] [PMID: 22719072]
[http://dx.doi.org/10.4161/15384101.2014.987619] [PMID: 25496309]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2012.07.004] [PMID: 22841931]
[http://dx.doi.org/10.4161/auto.7.3.14487] [PMID: 21189453]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2009.04.026] [PMID: 19450525]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2011.06.038] [PMID: 21981924]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2009.03.048] [PMID: 19524509]
[PMID: 22860231]
[http://dx.doi.org/10.1097/01243894-200607000-00003] [PMID: 17409910]
[http://dx.doi.org/10.1586/14737140.6.8.1215] [PMID: 16925487]
[http://dx.doi.org/10.1002/hep.510250114] [PMID: 8985268]
[http://dx.doi.org/10.1002/pros.20181] [PMID: 15538718]
[http://dx.doi.org/10.1084/jem.189.7.1101] [PMID: 10190901]
[http://dx.doi.org/10.1021/pr0500814] [PMID: 16083262]