摘要
背景: 阿尔茨海默病(AD)是一种致命的进行性神经退行性疾病,与神经递质乙酰胆碱缺乏有关。目前,许多乙酰胆碱酯酶抑制剂,如多奈哌齐,广泛用于治疗AD。另一方面,长期使用多奈哌唑的疗效有限。SIP3是三种草药提取物的混合物,分别来自山矾、八角和远志,是一种源自传统韩国草药的新配方。 摘要: 我们使用APP/PS1转基因小鼠评估了SIP3和多奈哌齐联合治疗对AD症状的协同作用。 方法:在本研究中,使用果蝇AD模型和SH-SY5Y clles评估SIP3的毒性,并使用APPswe/PS1dE9(APP/PS1)转基因小鼠评估SIP3和多奈哌齐联合治疗对AD症状的认知行为和抑郁样行为的影响。通过RNA测序和miRNA分析大脑皮层或海马转录组,以研究SIP3对AD的积极作用的分子和细胞机制。 结果:在被动回避试验(PAT)和Morris水迷宫(MWM)试验中,与仅使用多奈哌齐的组相比,SIP3和多奈哌齐可改善AD中期APP/PS1小鼠的学习能力和记忆。此外,SIP3和多奈哌齐的联合给药有效地减少了强迫游泳和尾部悬吊试验中的抑郁样行为。此外,对大脑皮层转录组和海马miRNA的RNA测序表明,与单独使用多奈哌齐治疗后获得的基因表达谱相比,低剂量SIP3联合治疗后的基因表达图谱与正常表型小鼠更为相似。基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)途径表明,差异表达基因参与运动行为和神经活性配体-受体相互作用。这些结果表明,低剂量SIP3和多奈哌齐联合治疗可改善AD中期小鼠的学习、记忆和抑郁障碍。 结论: 低剂量SIP3和多奈哌齐联合治疗可改善AD中期小鼠的学习、记忆和抑郁障碍。
关键词: 阿尔茨海默病、桑塔卢姆相册、八角、远志、多奈哌齐、APPswe/PS1dE9
[http://dx.doi.org/10.1126/science.1072994] [PMID: 12130773]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1471-4159.2004.02737.x] [PMID: 15485483]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0962-8924(98)01363-4] [PMID: 9854312]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2012.08.036] [PMID: 23040810]
[http://dx.doi.org/10.2174/138920207783769549] [PMID: 19415128]
[http://dx.doi.org/10.2165/00003495-200161010-00005] [PMID: 11217870]
[http://dx.doi.org/10.1155/2012/728983] [PMID: 22216416]
[http://dx.doi.org/10.1038/nature02621] [PMID: 15295589]
[http://dx.doi.org/10.1097/01.JGP.0000221293.91312.d3] [PMID: 16816014]
[http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(10)70119-8] [PMID: 20610346]
[http://dx.doi.org/10.1155/2013/925702] [PMID: 24288512]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2012.09.015] [PMID: 23332671]
[http://dx.doi.org/10.2174/1389557516666160211115507] [PMID: 26864555]
[http://dx.doi.org/10.1155/2014/642128] [PMID: 24624220]
[http://dx.doi.org/10.1248/bpb.b15-00459] [PMID: 26458335]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2011.04.051] [PMID: 21549817]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.fitote.2010.11.003] [PMID: 21075180]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.nurt.2008.10.031] [PMID: 19110195]
[http://dx.doi.org/10.1155/2014/392324] [PMID: 24744810]
[http://dx.doi.org/10.1006/meth.1998.0592] [PMID: 9608508]
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5242-10.2011] [PMID: 21368062]
[http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-20825-1_8] [PMID: 26408163]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2011.06.046] [PMID: 21762767]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2014.01.011] [PMID: 24462904]
[http://dx.doi.org/10.1517/17425255.2014.915028] [PMID: 24785550]
[http://dx.doi.org/10.18388/abp.2004_3617] [PMID: 15094846]
[http://dx.doi.org/10.1021/acs.jafc.7b02633] [PMID: 28789524]
[http://dx.doi.org/10.1186/s13024-019-0323-7] [PMID: 31159836]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00011-020-01360-y] [PMID: 32451556]
[http://dx.doi.org/10.1080/19768354.2014.982176]
[http://dx.doi.org/10.3390/ijms18010190] [PMID: 28106783]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.carbpol.2012.06.058] [PMID: 22840049]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jns.2014.09.021] [PMID: 25266713]
[http://dx.doi.org/10.1358/mf.2000.22.2.796070] [PMID: 10849891]
[http://dx.doi.org/10.1021/np8004979] [PMID: 19159273]
[http://dx.doi.org/10.1002/jnr.10429] [PMID: 12391609]
[http://dx.doi.org/10.1155/2014/967462] [PMID: 24790636]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2018.05.008] [PMID: 30037778]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-160884] [PMID: 27911317]
[http://dx.doi.org/10.1089/neu.2012.2782] [PMID: 23227953]
[PMID: 22500154]
[http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2016.00492] [PMID: 28066242]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00580-014-1994-7]
[http://dx.doi.org/10.1016/S1521-690X(02)00101-X] [PMID: 12787553]
[http://dx.doi.org/10.1196/annals.1296.039] [PMID: 15240385]
[http://dx.doi.org/10.2147/NDT.S136122] [PMID: 28652752]
[http://dx.doi.org/10.2174/1567205012666150710111858] [PMID: 26159197]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-2012-111793] [PMID: 22507954]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pcbi.1008099] [PMID: 32706788]
[http://dx.doi.org/10.3109/1354750X.2013.814073] [PMID: 23822153]
[http://dx.doi.org/10.2174/138920209788185252] [PMID: 19881909]
[http://dx.doi.org/10.7150/jca.22119] [PMID: 29556324]
[http://dx.doi.org/10.3892/etm.2018.5942] [PMID: 29731825]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2008.06.011] [PMID: 18657882]
[http://dx.doi.org/10.1002/1531-8249(199910)46:4<664::AIDANA18>3.0.CO;2-J] [PMID: 10514107]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2019.06.073] [PMID: 31340147]