摘要
背景:假设贝伐单抗 (Bev) 耐药性可以通过联合其他信号通路的抑制剂来克服。 目的:我们旨在研究Bev与敲低的β-连环蛋白(Bev-β-cat-siRNA)联合对VEGF-A、Slug、NFкB及其两个靶基因c-Flip和FasR表达的影响,在 HepG2 中。还在 Caco-2 细胞中研究了 VEGF-A 和 Slug 的表达。 方法:将培养的细胞分为六组:1)用 Bev 处理的细胞,2)用 β-catenin-siRNA 处理的细胞,3)用 Bev-β-cat-siRNA 处理的细胞,4)用阴性对照处理的细胞,5)用 Bev 阴性对照处理的细胞,和 6) 未处理的细胞。使用 qPCR 和蛋白质印迹评估表达。 结果:Bev-β-cat-siRNA 显着降低了 VEGF-A 的 mRNA 水平,该水平最初在 HepG2 中响应于单独的 Bev 而在 Caco-2 中增加。此外,与 Bev 处理的 HepG2 细胞相比,Bev-β-cat-siRNA 显着降低了 Slug mRNA 水平。相比之下,Bev 组的 VEGF-A 和 Slug mRNA 水平显着低于 Caco-2 细胞中的 Bev-β-cat-siRNA。在 HepG2 和 Caco-2 细胞中观察到不同的 β-catenin 和 Slug 蛋白表达。另一方面,与 Bev 处理的 HepG2 细胞相比,Bev-β-catsiRNA 显着降低了 NFкB、FasR 和 c-Flip 的水平,尽管差异无统计学意义。 结论:我们得出结论,将贝伐单抗与敲低的 β-连环蛋白联合使用可降低 HepG2 中 VEGF-A 和 Slug 的表达,但不会降低 Caco-2 细胞中的表达。
关键词: 贝伐单抗、β-连环蛋白、VEGF-A、Slug、NFкB、C-Flip、FasR。
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