摘要
背景:非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最普遍的肺癌形式,约占所有肺癌病例的 85%,并导致高发病率和死亡率。先前的研究表明,1,25-二羟基维生素-D3(维生素 D)对乳腺癌和前列腺癌具有抗癌活性。 目的:本研究的目的是探讨维生素 D 对 NSCLC 的影响及其潜在机制。 方法:在体外和体内研究了维生素 D 对 NSCLC 细胞干性维持和 Warburg 效应的影响。 结果与讨论:体外实验表明,维生素 D 可抑制 A549 和 NCI-H1975 细胞的糖酵解和干性维持。体外和体内实验均表明维生素 D 减弱了与 Warburg 效应相关的代谢相关酶(GLUT1、LDHA、HK2 和 PKM2)的表达。此外,维生素 D 下调干性相关基因(Oct-4、SOX-2 和 Nanog)的表达以及 PI3K、AKT 和 mTOR 的表达。结论:总体而言,这些发现表明维生素 D 通过 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的失活抑制 NSCLC 细胞中的 Warburg 效应和干性维持,从而抑制 NSCLC 的进展。目前的研究表明,维生素 D 是 NSCLC 治疗策略的潜在候选者。
关键词: 1,25-二羟基维生素-D3、非小细胞肺癌、Warburg 效应、癌症干细胞、PI3K/AKT/mTOR、干性维持
图形摘要
[http://dx.doi.org/10.3322/caac.21492] [PMID: 30207593]
[http://dx.doi.org/10.1080/14737159.2017.1372196] [PMID: 28838271]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.pharmthera.2015.12.001] [PMID: 26706243]
[http://dx.doi.org/10.1038/35102167] [PMID: 11689955]
[http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-14-3225] [PMID: 25604264]
[http://dx.doi.org/10.1111/1440-1681.12493] [PMID: 26399781]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.mam.2013.08.003] [PMID: 24016594]
[http://dx.doi.org/10.1126/science.1160809] [PMID: 19460998]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbcan.2018.06.005] [PMID: 29959989]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2018.03.071] [PMID: 29571014]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.08.005] [PMID: 31408722]
[http://dx.doi.org/10.1002/jcp.27066] [PMID: 30145819]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.6516] [PMID: 26657290]
[http://dx.doi.org/10.1159/000479401] [PMID: 28738389]
[http://dx.doi.org/10.1210/en.2011-1600] [PMID: 22454149]
[http://dx.doi.org/10.1210/jc.2012-1451] [PMID: 22508710]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12672-013-0139-9] [PMID: 23456391]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2016.12.001] [PMID: 27923595]
[http://dx.doi.org/10.4161/15548627.2014.993283] [PMID: 25629933]
[PMID: 26885262]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.01.013] [PMID: 25660022]
[http://dx.doi.org/10.1152/jn.00732.2017] [PMID: 29412775]
[http://dx.doi.org/10.1038/mt.2016.71] [PMID: 27058823]
[http://dx.doi.org/10.1002/jso.24124] [PMID: 26799258]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013] [PMID: 21376230]
[http://dx.doi.org/10.1080/09553002.2019.1589653] [PMID: 30822194]
[http://dx.doi.org/10.3390/cancers11101460] [PMID: 31569510]
[http://dx.doi.org/10.3389/fcell.2018.00079] [PMID: 30087897]
[http://dx.doi.org/10.1146/annurev-biochem-060109-094246] [PMID: 22482906]
[http://dx.doi.org/10.1007/s10620-016-4418-5] [PMID: 28025745]
[http://dx.doi.org/10.15252/embj.201899735] [PMID: 30209241]
[http://dx.doi.org/10.2147/OTT.S194256] [PMID: 31114231]
[http://dx.doi.org/10.1172/JCI37373] [PMID: 19033652]
[http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2019.01437] [PMID: 31849679]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cellsig.2016.01.011] [PMID: 26826652]
[http://dx.doi.org/10.21873/anticanres.12663] [PMID: 29970499]
[http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-2638] [PMID: 21159654]
[http://dx.doi.org/10.3892/ijo.2014.2601] [PMID: 25120209]
[http://dx.doi.org/10.1007/s11010-018-3448-z] [PMID: 30251117]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.5055] [PMID: 26451606]