摘要
背景:结直肠癌(CRC)是全球第二大死亡原因,远处转移是晚期CRC患者预后不良的原因。 RPS24(核糖体蛋白S24)作为核糖体蛋白,已发现该基因编码不同同工型的多个转录变体。我们以前的研究表明,RPS24在CRC中过表达。但是,尚未完全确定RPS24在肿瘤发生中的作用机理。 方法:采用实时荧光定量PCR或western blotting定量检测CRC组织和细胞株RPS24亚型和lncRNA MVIH的表达。进行内皮管形成测定以确定RPS24对肿瘤血管生成的作用。通过MTT法测定HUVEC的细胞活力,并通过transwell法检测HUVEC的迁移和侵袭能力。用特异性ELISA试剂盒测试了PGK1的分泌。 结果:在这里,我们发现RPS24c亚型是肿瘤血管生成的主要贡献者,这是肿瘤生长和转移的重要过程。实时PCR显示,RPS24c同工型在CRC组织中高表达,而其他同工型在正常和CRC组织中均存在,无统计学差异。而且RPS24蛋白水平的变化主要是由于RPS24c的波动所致。此外,我们观察到,沉默RPS24c可以通过抑制小管形成,HUVEC细胞增殖和迁移来减少血管生成。此外,我们调查了分子机制,并证明RPS24c mRNA与lncRNA MVIH相互作用,结合相互作用增强了彼此的稳定性,从而通过抑制PGK1的分泌而激活了血管生成。 结论:RPS24c通过RPS24c / MVIH / PGK1途径促进CRC中的肿瘤血管生成。 RPS24c抑制可能是CRC中抗血管治疗的新选择。
关键词: RPS24,同工型,结直肠癌,血管生成,MVIH,PGK1。
[http://dx.doi.org/10.1002/ijc.29210] [PMID: 25220842]
[http://dx.doi.org/10.3322/caac.21220] [PMID: 24639052]
[http://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.2706] [PMID: 29860482]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2016.11.037] [PMID: 28187288]
[http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-1040] [PMID: 20610625]
[http://dx.doi.org/10.1146/annurev-biochem-060614-033917] [PMID: 25706898]
[http://dx.doi.org/10.1093/jmcb/mjv014] [PMID: 25735597]
[http://dx.doi.org/10.1007/s11010-012-1404-x] [PMID: 22868929]
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M801151200] [PMID: 18420587]
[http://dx.doi.org/10.1006/bbrc.2000.3688] [PMID: 11032747]
[http://dx.doi.org/10.1016/S1535-6108(03)00134-X] [PMID: 12842086]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2010.08.007] [PMID: 20832751]
[http://dx.doi.org/10.1038/nm.4047] [PMID: 26878232]
[http://dx.doi.org/10.1038/nature14010] [PMID: 25409156]
[http://dx.doi.org/10.1086/510020] [PMID: 17186470]
[http://dx.doi.org/10.1016/0378-1119(96)88652-5] [PMID: 8647458]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.gene.2015.06.084] [PMID: 26149657]
[PMID: 12398022]
[http://dx.doi.org/10.1002/hep.25895] [PMID: 22706893]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2009.02.006] [PMID: 19239885]
[http://dx.doi.org/10.1038/nrm3679] [PMID: 24105322]