摘要
背景:补体系统通常有助于预防微生物感染,但也可能与各种疾病的发作有关。依库丽单抗对补体成分5(C5)的抑制作用已导致溶血性夜间血红蛋白尿(PNH)患者的溶血显着减少,血栓栓塞事件的减少以及存活率的提高。但是,由于血浆中C5丰富,依库丽单抗需要频繁静脉输注,并且某些患者可能仍会经历突破性溶血。这篇综述介绍了有关回收技术的最新知识,并讨论了新型回收抗体SKY59对PNH和补体介导的疾病的潜在治疗作用。 方法:通过使用回收技术,我们创建了一种新型的抗C5抗体SKY59,能够与pH依赖地结合C5。 结果:在猴群中,SKY59强烈抑制C5和补体活性,作用时间明显长于传统抗体。 SKY59还显示出对C5变体p.Arg885His的抑制作用,而依库丽单抗并未抑制这种突变患者的补体活性。 结论:SKY59是一种有前途的抗C5生物制剂,与目前的疗法相比具有显着的优势,例如作用时间长和抗C5变异体的功效。
关键词: 回收技术,抗体疗法,药代动力学,补体系统,C5,阵发性夜间血红蛋白尿。
[http://dx.doi.org/10.1038/nrmicro2366] [PMID: 20467445]
[http://dx.doi.org/10.1146/annurev-immunol-032713-120154] [PMID: 24499275]
[http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2015.00262] [PMID: 26082779]
[http://dx.doi.org/10.1038/nrdp.2017.28] [PMID: 28516949]
[http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-11-709865] [PMID: 28416508]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa061648] [PMID: 16990386]
[http://dx.doi.org/10.1038/nrneph.2012.214] [PMID: 23026949]
[http://dx.doi.org/10.1038/nbt.1691] [PMID: 20953198]
[http://dx.doi.org/10.1124/jpet.114.221242] [PMID: 25653417]
[http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-05-4010] [PMID: 16885363]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00280-014-2400-5] [PMID: 24519752]
[http://dx.doi.org/10.1111/ajt.12678] [PMID: 24731050]
[http://dx.doi.org/10.1080/15476910490894904] [PMID: 18958646]
[http://dx.doi.org/10.1002/art.21975] [PMID: 16869001]
[http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-1463]
[http://dx.doi.org/10.1208/s12248-010-9222-0] [PMID: 20737261]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2004.11.021] [PMID: 15737560]
[PMID: 8393043]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2005.07.002] [PMID: 16038881]
[http://dx.doi.org/10.1038/nbt.1791] [PMID: 21390033]
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M604292200] [PMID: 16793771]
[http://dx.doi.org/10.1358/dot.2009.45.3.1343794] [PMID: 19436841]
[http://dx.doi.org/10.1146/annurev.immunol.18.1.739] [PMID: 10837074]
[http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.0804182] [PMID: 19494290]
[http://dx.doi.org/10.1038/nbt.1601] [PMID: 20081867]
[http://dx.doi.org/10.1128/AAC.01285-13] [PMID: 24080653]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-01087-7] [PMID: 28439081]
[http://dx.doi.org/10.4161/mabs.2.5.12833] [PMID: 20676036]
[http://dx.doi.org/10.1208/s12248-013-9545-8] [PMID: 24287601]
[http://dx.doi.org/10.1172/JCI108689] [PMID: 845257]
[http://dx.doi.org/10.1038/nrd4657] [PMID: 26493766]
[http://dx.doi.org/10.1080/19420862.2015.1086049] [PMID: 26337866]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1311084] [PMID: 24521109]
[http://dx.doi.org/10.1182/blood.V126.23.1209.1209]
[http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1600280] [PMID: 27194791]