摘要
背景:糖尿病(DM)加速了肺癌的进展。高血糖是DM的关键特征,可促进肺癌转移。罗汉果甙V是罗汉果(Siraitia grosvenorii)的三萜糖苷。有趣的是,罗汉果苷V不仅具有抗糖尿病作用,而且还具有抗肿瘤作用。 目的:在这项研究中,我们研究了罗汉果苷V在高血糖培养的肺癌细胞中的转移效率。 方法:分别在正常血糖(5.5mM葡萄糖)和高血糖症(25mM葡萄糖)中培养两个肺癌细胞系A549和H1299。 MTT法检测细胞增殖,Transwell法检测侵袭,伤口愈合法检测迁移,Phalloidin-TRITC法检测细胞骨架,Western blot法检测EMT标志物和Rho-GTPase家族蛋白的表达。 结果:与正常血糖相比,高血糖促进了A549和H1299细胞的侵袭和迁移。罗汉果苷V抑制高血糖引起的侵袭和迁移。高血糖症可促进上皮-间质转化(EMT),而罗汉果苷V可通过上调E-钙黏着蛋白表达和下调N-钙黏着蛋白,波形蛋白,蜗牛的表达来逆转这一过程。此外,在高血糖条件下,罗汉果苷V使微丝断裂并降低了Rho A,Rac1,Cdc42和p-PAK1的表达。 结论:这些结果表明罗汉果苷V通过逆转EMT和破坏细胞骨架来抑制高血糖诱导的肺癌细胞迁移和侵袭。
关键词: 罗汉果甙V,高血糖,转移,EMT,细胞骨架,肺癌。
图形摘要
[http://dx.doi.org/10.3389/fonc.2018.00281] [PMID: 30101126]
[http://dx.doi.org/10.3892/mco.2017.1224] [PMID: 28588788]
[http://dx.doi.org/10.1186/s12957-018-1362-1] [PMID: 29558957]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2018.02.003] [PMID: 29458977]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2018.01.031] [PMID: 29331421]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2016.12.016] [PMID: 28025059]
[http://dx.doi.org/10.1159/000373928] [PMID: 25661467]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2017.12.004] [PMID: 29222037]
[http://dx.doi.org/10.1530/ERC-18-0036] [PMID: 29941677]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-30449-y] [PMID: 30093732]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00216-012-6693-0] [PMID: 23341001]
[http://dx.doi.org/10.1002/mnfr.200500252] [PMID: 16835866]
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1604828113] [PMID: 27821754]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0304-3835(03)00285-4] [PMID: 12893428]
[http://dx.doi.org/10.1038/oncsis.2016.28] [PMID: 27065453]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41586-018-0350-5] [PMID: 30022161]
[http://dx.doi.org/10.1038/jcbfm.2013.151] [PMID: 23963366]
[http://dx.doi.org/10.1159/000494237] [PMID: 30308493]
[http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2018.00807] [PMID: 30116189]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2016.09.062] [PMID: 27668542]
[http://dx.doi.org/10.1039/C8FO01486H] [PMID: 30516208]
[http://dx.doi.org/10.3390/molecules23081894] [PMID: 30060618]
[http://dx.doi.org/10.1042/BSR20171014] [PMID: 29367413]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.csbj.2018.10.006] [PMID: 30455857]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ceb.2016.06.002] [PMID: 27371787]
[http://dx.doi.org/10.1007/s10555-016-9648-7] [PMID: 27878502]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbamcr.2018.10.003] [PMID: 30296500]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2012.11.003] [PMID: 23153508]