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超越“锁定和关键”范式:靶向脂质筏诱导癌细胞的选择性凋亡

卷 25, 期 18, 2018

页: [2082 - 2104] 页: 23

弟呕挨: 10.2174/0929867325666180111100601

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摘要

40多年来,细胞膜的流体镶嵌模型支持了我们对含有膜蛋白受体的惰性脂质双层膜的看法,膜受体被细胞外分子随机击打以触发细胞内信号传导事件。然而,分隔胆固醇和富含鞘磷脂的膜微区(称为脂筏)空间排列受体和效应物以促进信号转导所必需的动力学有利的相互作用的想法听起来更现实。尽管它们对于配体 - 受体相互作用的动态具有重要意义,但是由于脂质筏和生物膜的膜相的更高的可变性和复杂性,其作为一个整体仍然比其他类别的生物分子探索得少,这很少提供详细的原子级结构X射线晶体学分析中的数据是分子模拟研究所必需的。一些烷基磷脂(例如,edelfosine:1-O-十八烷基-2-O-甲基-rac-甘油-3-磷酸胆碱)通过招募Fas死亡受体和下游信号传导分子选择性诱导癌细胞凋亡成为脂筏表明这些潜在的药物靶点值得进行更深入的研究。在此,我们回顾了脂筏的结构,它们在凋亡信号通路中的作用以及它们作为用于治疗癌症的药物靶标的潜在作用。

关键词: 脂筏,凋亡,烷基磷脂,癌症,edelfosine,细胞膜


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