Research Article

蛋白毒性应激通过受体下调视网膜色素上皮细胞使TGF-β信号传导脱敏

卷 17, 期 3, 2017

页: [189 - 199] 页: 11

弟呕挨: 10.2174/1566524017666170619113435

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摘要

背景:蛋白毒性应激和转化生长因子(TGFβ)诱导的上皮间质转化(EMT)是眼内纤维化病变的两个主要原因,包括增生性玻璃体视网膜病变(PVR)和增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)。但是,这两个因素如何相互交流还没有得到很好的表征。 目的:研究蛋白毒性应激对视网膜色素上皮细胞TGFβ信号通路的调节作用。 方法:用蛋白酶体抑制剂MG132和TGFβ处理ARPE-19细胞和原代人视网膜色素上皮(RPE)细胞。通过CCK-8测定分析细胞增殖。通过实时聚合酶链反应(PCR),蛋白质印迹和免疫荧光分析间充质标志物α-SMA,纤连蛋白和波形蛋白的水平。通过划伤伤口分析来分析细胞迁移。 Western blot检测p-Smad2,Smad2,p-ERK1 / 2,ERK1 / 2,p-FAK和FAK的表达。实时荧光定量PCR和Western blot分别检测TGFβ受体-Ⅱ(TGFβR-Ⅱ)的mRNA和蛋白水平。 结果:MG132诱导的蛋白毒性应激导致细胞增殖减少。 MG132显着抑制TGFβ诱导的α-SMA,纤连蛋白和波形蛋白的上调以及TGFβ诱导的细胞迁移。 Smad2,ERK1 / 2和FAK的磷酸化水平也被MG132抑制。此外,MG132处理后,TGFβR-II的mRNA水平和蛋白水平降低。 结论:蛋白毒性应激通过下调TGFβR-II抑制TGFβ诱导的EMT,从而阻断Smad2,ERK1 / 2和FAK的激活。

关键词: 蛋白毒性应激,视网膜色素上皮细胞,转化生长因子,上皮 - 间质转化,增殖性玻璃体视网膜病变,糖尿病视网膜病变。


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