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CML靶向异常糖原合成酶激酶3β

卷 18, 期 4, 2017

页: [396 - 404] 页: 9

弟呕挨: 10.2174/1389450117666160817151723

价格: $65

摘要

慢性粒细胞白血病原细胞(CML-CICs)与他们的后代细胞相比能以最高的水平表达混合蛋白BCR-ABL,但是作为下游粒细胞白血病细胞不能以同样的速率进行扩大。此外,来自惰性CML慢性期(CP)的原干细胞克隆在疾病进化到一个致病爆炸危机(BC)时期仍无所改变。与健康的部分相比,最平静的BCR-ABL和CICs表现出保持在一个不寻常的增殖静止的趋势,即长期低能量的可行的状态能够在加强细胞周期的进行和髓样细胞在细胞活素支持下运作时限制对称细胞分裂(自我更新)的频率。在过去的几年,我们和其他人已经提出了营养监测蛋白苏氨酸/丝氨酸激酶GSK3 β(糖原合成酶激酶)作为一种有吸引力的靶点来消灭白血病原细胞而不影响正常造血。除了其本身自我更新过程中的副作用,报道称抑制β-Catenin(Wnt 信号)和c-MYC(Hedgehog 信号)多动性GSK3β的过程对连接能量代谢和干细胞稳态的营养供养很关键。本文综述现有属于GSK3β在正常和恶性造血的生物学意义证据,特别强调了它在CML-CP期和BC转化的作用,也讨论了临床前证据制定GSK3β新型小分子抑制剂的使用作为有潜力的抗白血病制剂。

关键词: 慢性粒细胞白血病,起源白血病细胞,造血干细胞,自我更新,GSK3β,BCRABL,治疗抵抗

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