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当代阿耳茨海默病研究

Editor-in-Chief

ISSN (Print): 1567-2050
ISSN (Online): 1875-5828

线粒体UPR基因激活家族性和散发性阿尔茨海默病的证据

作者: John S. Beck, Elliott J. Mufson, Scott E. Counts

卷 13, 期 6, 2016

页: [610 - 614] 页: 5

弟呕挨: 10.2174/1567205013666151221145445

价格: $65

摘要

线粒体微扰如氧化应激,增加分裂/融合功能失调和线粒体自噬是与阿尔茨海默病的特征一致,但是引发这些扰动的机制尚不清楚。线粒体缺陷的一个潜在来源可能是线粒体蛋白平衡不平衡了。在这点上,研究表明当损伤的和未折叠的蛋白在线粒体基质中异常累积的时候,一个特殊的线粒体未折叠蛋白质反应(mtUPR)会被激活,造成关于线粒体稳定的主要基因的正向调节。为了测试未折叠蛋白反应是否在AD中发生,我们对课题中分为散发性AD,家族性AD(与早老素-1突变或者认知完全控制)的死后额叶皮质样品中采用了实时定量PCR。与对照组相比,分散性AD课题中被mtUPR激活的选择基因表达层面表现出一个显著的40%-60%的增,包括线粒体伴侣DNAJA3,Hspd1,、HSPE1、线粒体蛋白酶和yme1l1 CLPP,和txn2,线粒体特异性氧化还原酶。此外,通过比较家族性AD和对照组,所有6mtUPR基因的水平显著上调了70%-90%,这些表达水平显著超过了散发性AD。Hspd1(Hsp60)是通过蛋白印迹法所证实。这些数据证明了散发性和家族性AD的特点是mtUPR基因激活这一观点。了解这种反应的生理后果可能会提供关于AD过程中选择性神经脆弱性或内源性代偿机制的亚细胞机制线索。

关键词: 阿尔茨海默病,线粒体,线粒体自噬,早老素,未折叠蛋白反应


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