ACE抑制剂地拉普利阻止Ca2+依赖性IK1钝化和缺血性心脏病的室性心律失常

作者: J. Thireau, S. Zalvidea, P. Meschin, J.-L. Pasquie, F. Aimond and S. Richard

卷 15, 期 7, 2015

页: [642 - 651] 页: 10

弟呕挨: 10.2174/1566524015666150831131459

价格: $65

摘要

血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I)改善对心肌梗死(MI)的和慢性心力衰竭患者的临床疗效。我们研究了潜在的抗心律失常(AA)在缺血性心衰小鼠模型的优点,并推测ACE-I通过舒张期Ca2+的正常化预防Ca2+依赖性对内整流性钾电流(IK1)减弱以及心律失常的发生。小鼠被随机分为三组:假手术组,MI组与MI-D组(心肌梗死24小时后用ACE抑制剂地拉普利治疗6周)。电生理分析表明地拉普利能减弱心肌梗死心电图参数(QRS波、QT间期延长、QTc间期)和减少希氏束心室传导时间,提高交感-迷走神经平衡(LF/HF)和减少房室块与室性心律失常。膜片钳测定技术表明,地拉普利能够预防IK1的减弱,IK1降低与细胞内Ca2+超载有关,当细胞内游离Ca2+保持在较低水平时,IK1减弱是无法观察到的。相反,假手术组在使用SERCA2a抑制剂毒胡萝卜素后增加细胞内游离Ca2+会减弱IK1。毒胡萝卜素对MI组动物没有影响但消除MI-D组小鼠中地拉普利对IK1的有利影响。地拉普利能防止两种由心肌梗死引起的触发性异常电活动-动作电位复极晚期延长和静息膜电位去极化的发生。总之,心梗后地拉普利早期慢性治疗能防止钙离子依赖性对内整流性钾电流减弱。这种机制有助于ACE-I对抗心律失常的治疗以及减轻病人心源性猝死的危险。

关键词: 心律失常,血管紧张素转换酶抑制剂,心脏衰竭,上游药物治疗,IK1。


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