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当代肿瘤药物靶点

Editor-in-Chief

ISSN (Print): 1568-0096
ISSN (Online): 1873-5576

ALK基因突变的癌症综述:癌变和治疗的启示

作者: Nick Ka Ming Yau, Andrew Yuon Fong, Hiu Fung Leung, Krista Roberta Verhoeft and Qin Ying Lim, Wai Yip Lam, Ian Chi Kei Wong and Vivian Wai Yan Lui

卷 15, 期 4, 2015

页: [327 - 336] 页: 10

弟呕挨: 10.2174/1568009615666150225123712

价格: $65

摘要

间变性淋巴瘤激酶(ALK)是癌症治疗的一个药物靶点。总的来说,人类肿瘤中ALK致癌基因的活化是通过基因重排(例如EML4-ALK, NMP-ALK等)发生的。用于“ALK-重排”肺癌的ALK抑制剂的临床使用显著提高了患者的存活率。至今为止,很多关于人类癌变和药物敏感性关系中的ALK基因重排已被发现。然而,来自癌症基因组 Atlas (TCGA, USA) 的新兴的基因组数据目前揭示了除了肺癌以外的多种癌症类型中常见的 ALK基因突变 (~3.06%)。重要的是,最近的一些研究表明,ALK基因突变,ALK基因重排的独立可致癌。因此,ALK基因突变可能对多种癌症类型的致病和治疗很重要。在这里,我们总结了最新的来自TCGA的 17种人类癌症类型的ALK基因突变频率和突变模式。不像许多其他热点基因突变频率高的致癌基因,ALK基因突变往往跨越整个基因。迄今为止,一些经常发生的突变基因 (G263、R401、R551、 P968 和 E1242)和变异丰富的集群区域已被确定,但其功能影响尚不清楚。我们也对所有的ALK基因突变的人类癌细胞系(来自细胞系百科 (CCLE) 和 NCI-60 板)进行了全面的综述,这可以用作ALK基因突变生物学和药物筛选研究的模型系统。最后,我们总结了在致癌和药物敏感性上ALK基因突变的临床前和临床变现,这或许可提供重要的新治疗策略和推动多种癌症类型中未来ALK基因突变研究。

关键词: 获得性耐药,ALK抑制剂敏感性,ALK基因突变,致癌基因的活化。

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