可控基因传递能够增强黑素瘤免疫治疗效果

作者: Shawna A. Shirley, Cathryn G. Lundberg, Fanying Li, Niculina Burcus and Richard Heller

卷 15, 期 1, 2015

页: [32 - 43] 页: 12

弟呕挨: 10.2174/1566523214666141121111630

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摘要

有效传递仍旧是基于基因治疗发展中的主要阻碍。虽然已经产生了从总体上改善传递的技术进展,但是为达到治疗作用仍旧需要可控传递。基因电转(GET)可以用来完成此项内容。可以谨慎选择传递参数如:振幅、脉冲的持续时间和数目及质粒创建,以便使局部表达达到适度水平。我们前期实验表明采用电转移把细胞因子白介素12(IL-12)直接转导如肿瘤细胞,可以在临床前和临床研究中产生局部和系统性抗肿瘤作用。采用这种模型我们假设,利用GET调节的局部基因表达能够影响治疗结果。为了对此进行测试,我们采用多种GER方案和质粒来实现IL-12局部不同水平表达。我们发现局部的基因高表达并没有导致更好的治疗结果。这也提示基因表达水平和可能的持续时间在调节宿主免疫应答抵抗黑素瘤中是至关重要的。这些数据也强调了在选择GET参数时考虑理想的免疫治疗结果的重要性。

关键词: 细胞因子,电转,基因治疗,免疫疗法,白介素-12,黑素瘤


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