小神经胶质细胞激活作为一个引人注目的治疗急性创伤性脑损伤的靶点

作者: Chung-Ching Chio, Mao-Tsun Lin and Ching-Ping Chang

卷 22, 期 6, 2015

页: [759 - 770] 页: 12

弟呕挨: 10.2174/0929867321666141106124657

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摘要

小神经胶质和一些炎症细胞因子及神经生长因子与创伤性脑损伤有关。alpha肿瘤坏死因子(TNF-α)可以通过小胶质细胞,星形胶质细胞和神经元被释放。TNF-α已经被报道为既具有促神经性又具有抗神经性的,这取决于模式、方法和细胞衍生区域。有两种亚型小胶质细胞:M1和M2。前者(非噬菌细胞的小神经胶质细胞的M1亚型)能够分泌较高水平的TNF-α,但是低水平的白介素(IL)-10(IL-10),一种抗炎细胞因子。促炎和促凋亡功能也可以通过激活肿瘤坏死因子受体1(TNF-R1)来促进。相比之下,M2激活产生低水平的TNF-α但是较高水平的IL-10。TNFR2的激活可以提升促生长和生存途径的促进。在TBI的急性期,小胶质细胞和TNF-R1的M1亚型被激活从而产生较高水平的TNF-α 和较低水平的IL-10,从而导致神经抑制,神经元缺失和器官功能障碍的发生(所谓的小胶质细胞激活I)。相比之下,M2亚型的小胶质细胞和TNF-R2的激活能够促进神经形成和组织复原(所谓的小胶质细胞激活II)。TBI的严重程度取决于小胶质细胞激活I和小胶质细胞激活II的有效效应。事实上,通过使用TBI啮齿动物模型,疗效评价研究表明,一些药物或战略是通过抑制M1亚型和TNF-R1小胶质细胞活化来减小脑容量损伤和神经功能缺陷,从而降低小神经胶质细胞的激活I应答,但是它可能通过激活M2亚型和TNF-R2来促进神经再生和功能恢复。因此,基于对小胶质细胞应答I和II,我们推断将来的研究可能集中于最佳的TBI的多治疗药物和策略的治疗。

关键词: 大脑,细胞因子,自由基,小神经胶质,外伤


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