摘要
背景:关于多形胶质母细胞瘤(GBM)的治疗已有大量研究。由于血脑屏障(BBB)的存在,化疗药物不能深入脑实质。因此,跨越血脑屏障是发展GBM新治疗方法的一个重要障碍。 目的:细胞穿透肽(Cell-penetrating peptide, CPPs)已成为一种新的工具,可以有效地通过血脑屏障传递多种物质。CPPs的有益特性,如血脑屏障穿透能力、低毒性和实现主动靶向和可控药物释放的能力,使其成为GBM治疗的值得候选药物。然而,它们的应用受到一些缺陷的限制,包括缺乏选择性、传输效率不足和稳定性低。为了克服选择性问题,肿瘤靶向肽和序列被嵌入到CPPs的结构中,可以在目标位点被激活。CPPs运输效率低下主要是由于内体被包裹,为了克服这种缺陷,CPPs中加入了各种内体溶解基团。最后,它们在血液循环中的不稳定性可以通过对它们的结构进行不同的修改来解决。随着该领域正在超越临床前研究,发现用于GBM治疗的新的、更有效的CPPs变得至关重要。因此,通过使用显示技术,如噬菌体显示,这一令人鼓舞的治疗策略可以进一步发展。 结论:因此,尽管CPPs的应用存在一些挑战,但最近的研究进展表明,它们具有开发下一代GBM疗法的潜力。
关键词: 细胞穿透肽、药物载体、药物传递系统、多形性胶质母细胞瘤、脑瘤、血脑屏障。
[http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-802997-8.00023-2] [PMID: 26948367]
[http://dx.doi.org/10.3390/cells8080863] [PMID: 31405017]
[http://dx.doi.org/10.2174/1566523221666210224110454] [PMID: 33655831]
[http://dx.doi.org/10.3389/fphys.2018.00170] [PMID: 29615917]
[http://dx.doi.org/10.3390/cells10020265] [PMID: 33572835]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2015.06.137] [PMID: 26116770]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2018.05.008] [PMID: 29753958]
[PMID: 25206457]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.coph.2019.01.006] [PMID: 30776641]
[http://dx.doi.org/10.1016/0092-8674(88)90263-2] [PMID: 2849510]
[http://dx.doi.org/10.1016/0092-8674(88)90262-0] [PMID: 2849509]
[http://dx.doi.org/10.3390/molecules22111929] [PMID: 29117144]
[http://dx.doi.org/10.3892/br.2016.639] [PMID: 27123243]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.103134] [PMID: 33254027]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2020.10.043] [PMID: 33131697]
[http://dx.doi.org/10.1007/s11095-020-02904-x] [PMID: 32888084]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.colsurfb.2018.09.047] [PMID: 30261346]
[http://dx.doi.org/10.1080/1061186X.2017.1289537] [PMID: 28140690]
[http://dx.doi.org/10.1088/1478-3975/aa708a] [PMID: 28586313]
[http://dx.doi.org/10.1007/s40263-020-00766-w] [PMID: 32965590]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.drup.2015.02.002] [PMID: 25791797]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41568-019-0205-x] [PMID: 31601988]
[http://dx.doi.org/10.3389/fonc.2020.00739] [PMID: 32582530]
[http://dx.doi.org/10.3390/ph5090991] [PMID: 24280701]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.26442] [PMID: 30647857]
[http://dx.doi.org/10.1021/mp100223d] [PMID: 20845937]
[http://dx.doi.org/10.3390/ph5111177] [PMID: 24223492]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbapap.2021.140604]
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M209548200] [PMID: 12411431]
[http://dx.doi.org/10.1246/cl.200392]
[http://dx.doi.org/10.3762/bjnano.11.10] [PMID: 31976201]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.nano.2020.102225] [PMID: 32485318]
[http://dx.doi.org/10.3390/molecules26010036] [PMID: 33374732]
[http://dx.doi.org/10.1002/cjce.23743]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00232-020-00109-2] [PMID: 32002589]
[http://dx.doi.org/10.1039/C6TB02862D] [PMID: 32263436]
[http://dx.doi.org/10.1080/1061186X.2016.1258566] [PMID: 27820977]
[http://dx.doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.0c00046] [PMID: 32027488]
[http://dx.doi.org/10.1080/17425247.2019.1676720] [PMID: 31583914]
[http://dx.doi.org/10.1039/D0BM01755H] [PMID: 33355322]
[http://dx.doi.org/10.1039/D0CB00114G] [PMID: 34458758]
[PMID: 33248708]
[http://dx.doi.org/10.1002/advs.202001960] [PMID: 33552853]
[http://dx.doi.org/10.1021/acsami.8b15147] [PMID: 30508486]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2018.03.025] [PMID: 29596873]
[http://dx.doi.org/10.1002/psc.3300] [PMID: 33615648]
[http://dx.doi.org/10.1038/srep01607] [PMID: 23558316]
[http://dx.doi.org/10.1124/pr.117.014944] [PMID: 29669750]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.peptides.2018.04.015] [PMID: 29684592]
[http://dx.doi.org/10.1039/D0NH00077A] [PMID: 32510090]
[http://dx.doi.org/10.1093/neuonc/noz243] [PMID: 31883012]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2021.119113] [PMID: 33508290]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00726-005-0289-3] [PMID: 16622600]
[http://dx.doi.org/10.4155/tde.15.51] [PMID: 26448473]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.nano.2019.102112] [PMID: 31669083]
[http://dx.doi.org/10.1007/s13238-019-0639-7] [PMID: 31140150]
[http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c00382] [PMID: 33502198]
[http://dx.doi.org/10.1038/nm.4409] [PMID: 28985214]
[http://dx.doi.org/10.1146/annurev-pathol-012615-044438] [PMID: 27193450]
[http://dx.doi.org/10.1038/nature11287] [PMID: 22854781]
[http://dx.doi.org/10.1002/stem.3355] [PMID: 33594762]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-30790-2] [PMID: 30135446]
[PMID: 33874824]
[http://dx.doi.org/10.1093/neuonc/2.1.45] [PMID: 11302254]
[http://dx.doi.org/10.3390/biom9010022] [PMID: 30634689]
[http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2020.00697] [PMID: 32508641]
[http://dx.doi.org/10.1007/s40262-013-0079-0] [PMID: 23719681]
[http://dx.doi.org/10.1007/978-981-13-8747-0]
[http://dx.doi.org/10.1093/neuonc/now047] [PMID: 27022131]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2019.05.011]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0139652] [PMID: 26465925]
[http://dx.doi.org/10.2174/1567201817666200415111755] [PMID: 32294035]
[http://dx.doi.org/10.3390/ijms21175994] [PMID: 32825391]
[http://dx.doi.org/10.1021/mp500426r] [PMID: 25157701]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.addr.2016.08.004] [PMID: 27530388]