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开发结合金属螯合活性的抗阿尔茨海默病药物的最新多靶点方法

卷 28, 期 35, 2021

发表于: 18 February, 2021

页: [7247 - 7277] 页: 31

弟呕挨: 10.2174/0929867328666210218183032

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摘要

阿尔茨海默病 (AD) 是全球最常见和最严重的年龄依赖性神经退行性疾病。尽管有大量研究致力于阐明这种病理学并开发有效药物,但该疾病的多方面性质和复杂性无疑是迄今为止无法治愈的原因。目前使用的药物主要是通过乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制来补偿神经递质乙酰胆碱的下降,尽管它们只能提供暂时的对症益处,不能阻止 AD 进展。虽然引发 AD 发病和进展的多种因素尚未完全了解,但已经认识到一些病理特征和潜在途径会导致其病理,例如金属稳态失调、蛋白质错误折叠、氧化应激和神经递质缺乏,其中一些相互关联。因此,最近人们对开发多靶点定向配体 (MTDL) 以与 AD 的几个病理靶点同时相互作用产生了广泛的兴趣。在这篇综述中,介绍了一些关于具有多功能的 MTDL 金属螯合剂的最新报告(2016 年至今)。这些化合物能够击中多种 AD 靶点或途径,例如调节特定的生物金属离子(例如 Cu、Fe、Zn)和蛋白质错误折叠(β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白)、抗氧化活性和 AChE 抑制。与原始参考化合物相比,对这些杂合体的特性进行了讨论,鉴于 AD 治疗中的有效潜在应用,一些 MTDL 被概述为未来研究的主要化合物。

关键词: 阿尔茨海默病、多靶点药物、生物金属、金属螯合剂、Aβ 聚集、AChE 抑制剂、抗氧化特性、药物重新定位。


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