摘要
背景:放射性肺损伤(RILI)缺乏有效的治疗策略。在本研究中,我们对RILI进行了基于TGF-β1的CRISPR/Cas9基因治疗。目的:用单剂量20gy γ射线照射小鼠肺,然后静脉注射Ad- crispr - tgf -β1或Ad- CRISPR-Null。 方法:采用苏木素、伊红染色和马松染色观察肺组织形态。采用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液中白蛋白和IgM的浓度。用ELISA和/或real-time PCR检测细胞因子水平,并采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记。 结果:Ad-CRISPR-TGF-β1改善肺损伤的组织病理学和生化指标,减少炎性细胞因子的分泌和表达,抑制纤维化的进展。重要的是,SK1/S1P轴通过S1P1在TGF-β1依赖的S1PR模式重构中发挥关键作用,并促进纤维化。 结论:我们的研究结果为RILI治疗提供了新的思路。
关键词: CRISPR/Cas9,纤维化,炎症,肺,基因治疗,CRISPR/Cas9。
图形摘要
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