摘要
背景:骨肉瘤是一种侵袭性骨肿瘤。它代表了儿童癌症相关死亡的主要原因。考虑到最近关于铁在癌症中的作用的发现,已经研究了铁螯合在许多肿瘤中的抗肿瘤特性。地拉罗司是最常用的铁螯合剂化合物,在之前的研究中显示出对血液系统和实体恶性肿瘤的抗癌作用。 Eltrombopag 是一种血小板生成素受体,用于血小板减少症,也结合和动员铁。它证明了对铁过载条件以及对比癌细胞增殖的影响。 目的:我们分析了地拉罗司和艾曲波帕对人骨肉瘤细胞的影响,试图确定该肿瘤的其他治疗方法。 方法:我们培养并用地拉罗司和艾曲波帕单独或联合处理两种人骨肉瘤细胞系 MG63 和 143B。暴露 72 小时后,我们进行了 RTqPCR、蛋白质印迹、铁测定和细胞荧光测定,以评估对活力、细胞凋亡、细胞周期进程和 ROS 产生的影响。 结果:这两种化合物的铁螯合特性也在骨肉瘤中得到证实,但我们没有观察到对肿瘤进展的任何直接影响。 讨论:我们首次在人骨肉瘤细胞中单独和联合测试了地拉罗司和艾曲波帕,并证明它们的铁螯合活性不影响与癌症进展和维持相关的生化途径。 结论:尽管对肿瘤微环境细胞介导的可能影响的进一步研究可能具有重要意义,但骨肉瘤中的体外铁螯合不会损害肿瘤进展。
关键词: 骨肉瘤、地拉罗司、艾曲波帕、铁螯合剂、143B、MG63。
图形摘要
[http://dx.doi.org/10.1007/s40272-015-0134-4] [PMID: 26002157]
[http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2014.59.4895] [PMID: 26304877]
[http://dx.doi.org/10.3345/kjp.2015.58.4.123] [PMID: 25932033]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.coph.2014.02.002] [PMID: 24632219]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ocl.2015.08.022] [PMID: 26614941]
[http://dx.doi.org/10.1007/s10585-013-9632-3] [PMID: 24390633]
[PMID: 12242109]
[http://dx.doi.org/10.2174/138920101512141202111915] [PMID: 25496094]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.11.094] [PMID: 26684852]
[http://dx.doi.org/10.19082/2425] [PMID: 27382454]
[http://dx.doi.org/10.1002/ijc.11223] [PMID: 12845689]
[http://dx.doi.org/10.1007/s13277-016-4878-4] [PMID: 26803514]
[http://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S117080] [PMID: 28008230]
[http://dx.doi.org/10.1080/08880018.2020.1734124] [PMID: 32131650]
[PMID: 28078009]
[http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-1437] [PMID: 19176392]
[http://dx.doi.org/10.1007/s13402-020-00502-y] [PMID: 32207044]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2019.165657] [PMID: 31904416]
[http://dx.doi.org/10.1182/blood-2005-08-3430] [PMID: 16352812]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00277-019-03717-8] [PMID: 31119366]
[http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000000882] [PMID: 31135385]
[http://dx.doi.org/10.1159/000494487] [PMID: 30504715]
[http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2009.016824] [PMID: 20534700]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1349-7006.2009.01131.x] [PMID: 19298223]
[http://dx.doi.org/10.1111/bph.12045] [PMID: 23126308]
[http://dx.doi.org/10.1124/mol.112.081893] [PMID: 23074173]
[http://dx.doi.org/10.1186/s12957-016-0829-1] [PMID: 26965928]
[http://dx.doi.org/10.3748/wjg.v22.i40.8967] [PMID: 27833388]
[http://dx.doi.org/10.3164/jcbn.15-127] [PMID: 27257345]
[http://dx.doi.org/10.1080/10428194.2019.1660969] [PMID: 31502895]
[http://dx.doi.org/10.1007/s40265-019-01159-0] [PMID: 31292909]
[http://dx.doi.org/10.1007/s40261-018-0725-2] [PMID: 30406906]
[http://dx.doi.org/10.1182/blood-2018-01-826784] [PMID: 29632023]
[http://dx.doi.org/10.1002/ajh.25550] [PMID: 31172568]
[http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-10-740241] [PMID: 28864815]
[http://dx.doi.org/10.1007/s40265-016-0581-4] [PMID: 27151255]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12185-013-1382-0] [PMID: 23821332]
[http://dx.doi.org/10.1517/14656566.2015.1085512] [PMID: 26364898]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0208102] [PMID: 30507954]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0126691] [PMID: 25915523]
[http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-12-399667] [PMID: 22627766]
[http://dx.doi.org/10.2147/CMAR.S213931] [PMID: 31564981]
[http://dx.doi.org/10.3892/ijo.2015.3180] [PMID: 26397763]
[http://dx.doi.org/10.3390/cells9010087] [PMID: 31905813]
[http://dx.doi.org/10.1002/ajh.24705] [PMID: 28240793]
[http://dx.doi.org/10.1111/jth.13602] [PMID: 28005311]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.07.020] [PMID: 30055235]
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1447-18.2018] [PMID: 30190412]
[http://dx.doi.org/10.1152/ajpgi.2000.279.6.G1265] [PMID: 11093950]
[http://dx.doi.org/10.1016/S1357-2725(99)00065-5] [PMID: 10582331]
[http://dx.doi.org/10.1080/08880018.2020.1802539] [PMID: 32804009]
[http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2020.00444] [PMID: 32431605]
[http://dx.doi.org/10.1155/2014/150845] [PMID: 25013758]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2016.04.010] [PMID: 27129795]
[http://dx.doi.org/10.1007/978-1-4939-1661-0_1] [PMID: 25308257]
[http://dx.doi.org/10.1080/109374001301419737] [PMID: 11503418]
[http://dx.doi.org/10.1177/1947601913479022] [PMID: 23634253]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1525-1438.2008.01191.x] [PMID: 18298566]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.humpath.2003.07.018] [PMID: 14991533]
[http://dx.doi.org/10.2217/fon-2017-0561] [PMID: 29323532]
[http://dx.doi.org/10.2174/0929867321666141106113633] [PMID: 25386824]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.15687] [PMID: 28430641]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2018.11.082] [PMID: 30530050]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.tibs.2018.06.003] [PMID: 30056837]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbamcr.2006.10.001] [PMID: 17126425]
[http://dx.doi.org/10.5604/01.3001.0010.1020] [PMID: 28703114]
[http://dx.doi.org/10.1002/jcp.25336] [PMID: 26864318]
[http://dx.doi.org/10.2174/1566524018666181109121849] [PMID: 30411685]
[PMID: 31607301]
[http://dx.doi.org/10.14814/phy2.13986] [PMID: 30706701]
[PMID: 25877238]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12253-013-9738-6] [PMID: 24374863]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2016.03.042] [PMID: 27037062]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.redox.2018.101084] [PMID: 30612957]
[http://dx.doi.org/10.3390/ijms21010131] [PMID: 31878204]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.27479] [PMID: 32133045]