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靶向药物抗成纤维细胞生长因子-诱导细胞信号

卷 22, 期 2, 2021

发表于: 12 October, 2020

页: [214 - 240] 页: 27

弟呕挨: 10.2174/1389450121999201012201926

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摘要

背景:成纤维细胞生长因子(FGF)家族由23种高度调节的单体蛋白组成,这些蛋白调节过多的发育和病理生理过程,包括组织修复,伤口愈合,血管生成和胚胎发育。糖胺聚糖,肝素可促进FGF与成纤维细胞生长因子受体(FGFR)(一种酪氨酸激酶受体)的结合。活化的FGFR磷酸化酪氨酸激酶残基,介导下游信号通路(如RAS-MAPK,PI3K-AKT,PLCγ和STAT)的诱导。由于基因扩增,FGF激活突变,染色体重排,整合和致癌融合,FGF / FGFR信号失调经常发生在癌症中。异常的FGFR信号传导也影响器官发生,胚胎发育,组织稳态,并与细胞增殖,血管生成,癌症和其他病理生理学改变有关。 目的:这篇全面的综述将讨论FGF的生物学,化学和功能,及其在伤口愈合,糖尿病,组织修复和再生以及脂肪肝疾病中的当前应用。此外,还详细讨论了FGFR信号传导中的特定像差以及靶向FGFR并有助于缓解各种疾病(例如癌症)的药物。 结论:FGFR信号抑制剂是治疗几种类型癌症的有前途的药物。 FGF / FGFR靶向疗法的临床益处由于其他RTK信号传导机制的激活或由于取消了对FGFR的药物抑制活性的突变而受到阻碍。因此,针对FGF / FGFR靶向疗法具有不同作用机制的药物的开发是一些临床前和临床研究的近期焦点。

关键词: 成纤维细胞生长因子,成纤维细胞生长因子受体,FGF / FGFR信号传导,异常FGFR信号传导,癌症。

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