摘要
目的:该研究旨在评估和量化认知能力下降与功能下降之间的时间联系,并评估载脂蛋白E4(APOE-e4)基因型对阿尔茨海默病(AD)进展的影响。 方法:使用来自阿尔茨海默氏病神经影像学倡议(ADNI)数据库的659例AD所致痴呆患者的纵向数据,建立了非线性混合效应Emax模型。首先使用AD评估量表的认知子量表(延迟单词回忆)建立终点,然后使用功能评估问卷(FAQ)建立功能下降模型。第一个模型中的个人和人口认知下降导致第二个模型中的功能下降。使用该模型评估了APOE-e4基因型状态对AD进展动态的影响。 结果:混合效应Emax模型充分量化了人口平均数和个别疾病的轨迹。该模型在APOE-e4携带者中捕获了比非携带者更高的初始认知障碍和最终功能障碍。 APOE-e4携带者的认知障碍和痴呆症诊断年龄明显低于非携带者。认知和功能下降之间的平均[标准偏差]时间偏移,即最大认知下降一半与最大功能下降一半之间的时间跨度,估计为1.5 [1.6]年。 结论:本分析定量了在人群和个体水平上AD进展的认知与功能下降之间的时间联系,并提供了有关临床前AD治疗对认知和功能的潜在益处的信息。
关键词: 阿尔茨海默氏病,认知能力下降,功能下降,APOE-e4,混合效应模型,ADAS-Cog,常见问题解答,ADNI。
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