摘要
背景:MS是导致脱髓鞘和神经退行性变的中枢神经系统慢性炎性疾病,病因复杂且尚待阐明。来自患者样本和动物模型的一些数据表明,氧化状态(OS)在MS发病机理中起重要作用。巨噬细胞/小胶质细胞过度产生反应性氧化物质,可通过氧化基本细胞成分而导致细胞损伤并导致细胞死亡。氧化的分子存在于活跃的MS病变中,并与神经变性相关。 方法:我们对书目数据库进行了结构化搜索,以查找有关MS中OS的同行评审研究文献。所选论文的内容是在概念框架的背景下进行描述的。特别强调了我们在该领域的研究结果。 结果:将我们最近三项研究的结果放在上下文中并进行了讨论,并参考了有关该主题的文献。氧化损伤加剧了多发性硬化和神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)共有的失衡。在患有临床孤立综合征(MS早期)的人中,氧化应激被证明有助于疾病的病理生理,并提供可能有助于预测疾病进展的生物标志物。一个基于多种试验的药物筛选平台,用于测试批准的化合物库的髓鞘再生潜力,显示两种抗氧化剂,依达拉奉和5-甲基-7-甲氧基异黄酮为活性药物。此外,对“结构活性关系”的分析显示,这些化合物的脱靶位点说明了其髓鞘再生活性,而与它们的抗氧化作用无关。 结论:总体而言,依达拉奉已成为治疗诸如MS等复杂疾病的候选药物,其中炎症,氧化应激和神经退行性疾病在不同阶段和疾病类型中共同或单独促进疾病进展。此外,基于药物重新定位的方法似乎保留了帮助发现分子靶标很大程度上未知的复杂疾病的新方法的希望。
关键词: 依达拉奉,抗氧化剂,多发性硬化症,氧化状态,髓鞘再生,慢性炎症性疾病。
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