摘要
背景:强力霉素的抗菌机制是已知的,但其对神经肌肉系统的作用仍不清楚。目的:本研究的目的是利用多西环素(一种半合成的第二代四环素衍生物)对小鼠神经肌肉制剂的原位神经元阻滞作用,结合神经肌肉机制的分子靶点。 方法:使用传统的肌动图技术评估强力霉素对突触前、突触间隙和突触后神经传递以及肌纤维的影响。确切地说,根据所用强力霉素的浓度,强力霉素的作用分为“全部”或“无”作用;使用 4 μM 强力霉素获得“全部”,使用 1-3 μM 强力霉素获得“无”。本研究的基本原理是应用已知的药理学工具来对抗 4 μM 强力霉素的阻断作用,例如 F55-6(Casearia sylvestris)、CaCl2(或 Ca2+)、阿托品、新斯的明、聚乙二醇(PEG 400)和 d-筒箭毒碱。对胆碱酯酶活性和膈肌组织学进行了评估,对接受间接或直接刺激的神经肌肉制剂的方案是互补的。 结果:强力霉素不影响胆碱酯酶活性,也不对骨骼肌横膈造成损伤;由于肌肉烟碱乙酰胆碱受体的可用性降低,它作用于兰尼碱受体、肌膜膜和神经元钠通道,并产生连接后的后果。 结论:总之,除了强力霉素的神经元阻滞作用外,我们还发现强力霉素作用于多个靶点。它被神经元 Na+ 通道激动剂 F55-6 和 Ca2+ 拮抗,但不被新斯的明拮抗。
关键词: 抗生素、强力霉素、分子靶点、神经肌肉接头、四环素、膈神经隔膜制剂。
[http://dx.doi.org/10.1093/jac/29.3.245] [PMID: 1592696]
[http://dx.doi.org/10.1007/s002030050339] [PMID: 8661929]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00702-018-1913-1] [PMID: 30109452]
[http://dx.doi.org/10.2174/157015912800604498] [PMID: 23204983]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.1000412] [PMID: 20613859]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.1997.tb06771.x] [PMID: 9142393]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.tox.2010.04.002] [PMID: 20385200]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.toxicon.2020.08.023] [PMID: 32889027]
[http://dx.doi.org/10.2174/1389201016666150303160625] [PMID: 25751174]
[http://dx.doi.org/10.2174/1389201017666161117145947] [PMID: 27855599]
[http://dx.doi.org/10.1002/mus.21531] [PMID: 19941343]
[http://dx.doi.org/10.1201/9781003020134-9]
[http://dx.doi.org/10.1016/0024-3205(77)90275-2] [PMID: 15173]
[http://dx.doi.org/10.1007/s0054010050001] [PMID: 15278661]
[http://dx.doi.org/10.4097/kjae.2013.64.2.103] [PMID: 23460933]
[http://dx.doi.org/10.1002/ana.410340312] [PMID: 8363355]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1532-5415.2004.52109.x] [PMID: 14962152]
[http://dx.doi.org/10.2174/156720510791383868] [PMID: 19939227]
[http://dx.doi.org/10.1085/jgp.115.4.519] [PMID: 10736317]
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1730-05.2005] [PMID: 16033884]
[http://dx.doi.org/10.1007/s002329900202] [PMID: 9096063]
[http://dx.doi.org/10.2174/156652409789105516] [PMID: 19860664]
[http://dx.doi.org/10.1093/bja/aev037] [PMID: 25835024]