摘要
简介:急性髓细胞性白血病(AML)是成人造血系统中最普遍的癌症类型。在诊断为AML的个体中,传统疗法与不良副作用相关。这些具有部分缓解的后效应反映了迫切需要新颖的治疗方法,以诱导凋亡,特别是在恶性细胞中而又不影响其他细胞的凋亡。作为转录因子(TF),ZEB2(锌指E-Box结合同源异型盒2)调节正常条件下特定基因的表达。然而,在各种癌症中,尤其是在AML中,据报道ZEB2的表达增加,这与更高程度的恶性细胞凋亡抑制有关。在这项工作中,ZEB2在细胞凋亡抑制中的作用是通过在人类髓样白血病HL-60细胞中通过ZEB2特异性敲低来进行调查的。 材料和方法:在24、48和72小时内,使用ZEB2-siRNA以20、40、60和80 pmol的浓度转染HL-60细胞。确定最佳剂量和时间后,使用流式细胞仪测量细胞凋亡率。 MTT测定法还用于评估转染对细胞的细胞毒性影响。使用qRT-PCR在转染之前和之后测量候选基因的表达。 结果:根据获得的结果,通过siRNA抑制ZEB2表达与诱导凋亡,增加促凋亡和降低抗凋亡基因表达有关。 ZEB2-siRNA的转染也与细胞增殖和活力降低有关。 结论:我们的研究结果表明,通过凋亡诱导作用抑制骨髓性白血病细胞中的ZEB2可能是一种正确的治疗方法。
关键词: 急性骨髓性白血病,ZEB2(锌指E-Box结合同源异型盒2),RNAi,靶向治疗,细胞凋亡,白血病。
图形摘要
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