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基于TREAS系统的蛋白质毒素传递方法的改进

卷 19, 期 4, 2018

页: [380 - 392] 页: 13

弟呕挨: 10.2174/1389450118666170302094758

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摘要

背景:核糖体失活蛋白广泛存在于多种植物、细菌和真菌中.。作为蛋白质毒素的一个特殊家族,RIPs可以抑制蛋白质的合成和抑制。Ce细胞通过灭活真核细胞核糖体而死亡。因此,在过去的二十年里,RIPs已被应用于抗肿瘤治疗.。然而,由于细胞渗透性差,非选择性模式。由于肿瘤细胞的作用、药物动力学和免疫原性较差,其临床应用受到严重限制。作为克服这些障碍的一种努力,肿瘤特异性单克隆体。抗铝抗体(MAb)已与RIPs(形成所谓的“免疫毒素”)结合,以增加其细胞毒性并提供肿瘤靶向性。尽管如此,免疫毒素还没有满足感。LY解决了所有的问题和关键的挑战仍然存在,如免疫原性和无法渗透到肿瘤的深部。 目的:为克服免疫毒素的限制,提出了一种基于cpp介导的穿透肽(Cpp)与抗体介导的肿瘤相结合的新型细胞穿透肽(Cpp)修饰系统。为了实现蛋白质毒素的有效、安全的释放,研制了具有触发释放功能的重组蛋白毒素。 结果:CPP修饰体系对鱼精蛋白触发CPP毒素释放有效,增强了CPP介导的细胞摄取和细胞毒作用.。它还显示了抗体在vi中的介导作用。肿瘤靶向性和显著增加的体内肿瘤生长抑制,具有有限的系统毒性。 结论:cpp修饰的目的系统为CPP蛋白毒素的触发性抗体靶向传递提供了理论依据,提高了药物的可服用性。蛋白质毒素药物。该系统显示了蛋白质毒素临床翻译在抗癌治疗中的潜在应用前景。

关键词: 蛋白质毒素,核糖体失活蛋白,免疫毒素,细胞穿透肽(CPP),明胶,肿瘤靶向传递。

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