摘要
背景:多巴胺能系统在阿尔茨海默病 (AD) 中功能受损。参与多巴胺降解的酶单胺氧化酶 B (MAOB) 的活性在 AD 期间增加。此外,AD 患者死后海马和新皮质中 MAOB 的表达增加。 MAOB rs1799836 多态性调节 MAOB 转录,从而影响蛋白质翻译和 MAOB 活性。我们最近发现,携带 MAOB rs1799836 多态性中的 A 等位基因的患者的脑脊液β1-42 水平降低。 目的:本研究比较了 MAOB rs1799836 多态性和 APOE,这是散发性 AD 的唯一确定的遗传危险因素。 方法:我们纳入了 253 名参与者,其中 127 人患有 AD,57 人患有轻度认知障碍,11 人是健康对照者,58 人患有其他主要痴呆症。 MAOB 和 APOE 多态性使用 TaqMan SNP 基因分型分析确定。 结果:我们观察到,在携带 AA MAOB rs1799836 基因型的患者中,APOE ɛ4/ɛ4 纯合子和 APOE ɛ4 携带者的频率显着增加。 结论:这些结果表明 MAOB rs1799836 多态性是 AD 的潜在遗传生物标志物,也是治疗 AD 中多巴胺能传递减少和认知恶化的潜在靶点。
关键词: 阿尔茨海默病、MAOB、APOE、多态性、遗传生物标志物、轻度认知障碍。
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.90.5.1977] [PMID: 8446617]
[http://dx.doi.org/10.1212/WNL.43.8.1467] [PMID: 8350998]
[http://dx.doi.org/10.1038/nrn2620] [PMID: 19339974]
[http://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddm171] [PMID: 17613540]
[http://dx.doi.org/10.1038/mp.2013.194] [PMID: 24492349]
[http://dx.doi.org/10.1126/science.1220725] [PMID: 22442467]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41588-019-0358-2] [PMID: 30820047]
[http://dx.doi.org/10.1038/ng.801] [PMID: 21460841]
[http://dx.doi.org/10.1038/ng.803] [PMID: 21460840]
[http://dx.doi.org/10.1038/ng.440] [PMID: 19734902]
[http://dx.doi.org/10.1038/ng.439] [PMID: 19734903]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00401-017-1685-y] [PMID: 28247064]
[http://dx.doi.org/10.1038/nature12825] [PMID: 24336208]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1211103] [PMID: 23150908]
[http://dx.doi.org/10.1016/0024-3205(80)90025-9] [PMID: 7421397]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00702-003-0828-6] [PMID: 12811639]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jprot.2012.01.014] [PMID: 22270014]
[http://dx.doi.org/10.1186/s13195-017-0279-1] [PMID: 28764767]
[http://dx.doi.org/10.1007/BF02257623] [PMID: 1540305]
[PMID: 3678940]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0197-4580(98)00086-4] [PMID: 9880039]
[http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2016.00340] [PMID: 27803666]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2012.08.028] [PMID: 22974659]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190991] [PMID: 31771069]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2011.03.005] [PMID: 21514250]
[http://dx.doi.org/10.1001/archneur.56.3.303] [PMID: 10190820]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2011.03.008] [PMID: 21514249]
[http://dx.doi.org/10.1212/WNL.51.6.1546] [PMID: 9855500]
[http://dx.doi.org/10.1212/WNL.43.2.250] [PMID: 8094895]
[http://dx.doi.org/10.1001/archneur.1975.00490510088009] [PMID: 1164215]
[http://dx.doi.org/10.1001/jama.2013.281053] [PMID: 24141714]
[http://dx.doi.org/10.1093/nar/16.3.1215] [PMID: 3344216]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.pneurobio.2016.04.001] [PMID: 27084356]
[http://dx.doi.org/10.1016/bs.pbr.2020.07.016] [PMID: 33785136]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.05.008] [PMID: 23707776]
[http://dx.doi.org/10.3389/fnmol.2019.00123] [PMID: 31156387]
[http://dx.doi.org/10.3389/fnagi.2014.00252] [PMID: 25309431]
[http://dx.doi.org/10.1038/ncomms14727] [PMID: 28367951]
[http://dx.doi.org/10.1101/lm.026070.112] [PMID: 22984283]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2018.08.012] [PMID: 30237073]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-180094] [PMID: 29630556]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-171018] [PMID: 29578486]
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2519-09.2009] [PMID: 19726659]
[http://dx.doi.org/10.1016/0006-3223(86)90328-8] [PMID: 3024746]
[http://dx.doi.org/10.1001/archneur.1982.00510230035010] [PMID: 6181768]
[http://dx.doi.org/10.1016/0197-4580(92)90017-R] [PMID: 1371850]
[http://dx.doi.org/10.1046/j.1460-9568.2003.02716.x] [PMID: 12859348]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2006.10.049] [PMID: 17182012]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neulet.2004.08.006] [PMID: 15488308]
[http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.71.6.777] [PMID: 11723200]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0191-8869(01)00160-X]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.pnpbp.2008.03.004] [PMID: 18423830]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.pnpbp.2009.07.004] [PMID: 19602426]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.pnpbp.2014.07.002] [PMID: 25035107]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0161-813X(03)00115-3] [PMID: 14697883]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0278-5846(03)00105-2] [PMID: 12921906]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2005.12.030] [PMID: 16427095]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jad.2007.01.017] [PMID: 17289152]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00401-014-1341-8] [PMID: 25248508]
[http://dx.doi.org/10.1186/2051-5960-2-65] [PMID: 24934666]
[http://dx.doi.org/10.1093/brain/awv404] [PMID: 26813969]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0197-4580(88)80061-7] [PMID: 3398991]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0304-3940(02)00307-5] [PMID: 12052537]
[http://dx.doi.org/10.3389/fnins.2018.00419] [PMID: 29997470]
[http://dx.doi.org/10.1016/0306-4522(94)90311-5] [PMID: 7816197]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0161-813X(03)00106-2] [PMID: 14697902]
[http://dx.doi.org/10.14336/AD.2019.1125] [PMID: 33014538]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJM199704243361704] [PMID: 9110909]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0924-977X(99)80017-0]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-161309] [PMID: 28550255]
[http://dx.doi.org/10.3389/fnins.2016.00294] [PMID: 27445665]
[http://dx.doi.org/10.1111/cns.12271] [PMID: 24767579]
[http://dx.doi.org/10.1021/cb900264w] [PMID: 20455574]
[http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000008239] [PMID: 31492718]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00439-001-0652-8] [PMID: 11810289]
[http://dx.doi.org/10.1007/s007020070075] [PMID: 11072748]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ensci.2020.100239] [PMID: 32346620]
[http://dx.doi.org/10.1002/mds.27466] [PMID: 30216543]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.05.014] [PMID: 31303260]