Research Article

gdf11通过下调CCl11抑制AngⅡ诱导的肥厚性心肌病及小鼠体内anp、bnp和beta-mhc的表达

卷 18, 期 10, 2018

页: [661 - 671] 页: 11

弟呕挨: 10.2174/1566524019666190204112753

价格: $65

摘要

背景:生长分化因子11(gdf11)随着年龄的增长而降低,C-C基序趋化因子11(ccl11)的增加与衰老有关。然而,GDF11对血管紧张素II(Ang II)诱导的肥厚性心肌病的影响,以及ANP、BNP和βmhc等卷超载和肥大标志物的表达,以及GDF11与CCL11在肥厚性心肌病中的关系尚不清楚。因此,本研究旨在探讨GDF11对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肥厚性心肌病的影响以及对小鼠ANP、BNP和β-MHC的表达,并探讨其可能的分子机制。 方法:构建载体,对病毒进行包装。用血管紧张素II治疗小鼠心肌细胞24h,同时将小鼠心肌细胞分为4组:(1)对照组;(2)血管紧张素II组;(3)血管紧张素II+GDF11组;(4)血管紧张素II+CCL11组。此外,分别用gdf11和ccl11蛋白处理小鼠心肌细胞48小时。在肥厚型心肌病小鼠模型中,用心脏超声测量了收缩和舒张过程中静脉和左室肥厚。用qpcr或western blot检测小鼠心肌细胞和心脏T期ANP、BNP、beta-mhc、ccl11和gdf11的相对表达。采用3’-UTR荧光素酶报告法检测GDF11与CCL11表达的关系。 结果:800纳米Ang-II处理后,小鼠心肌细胞中的anp、bnp和beta-mhc表达显著增加,并用于后续的细胞实验。AngⅡ治疗后,0.2ng/ml gdf11组对小鼠心肌细胞中anp、bnp和beta-mhc表达的抑制作用最强,而50ng/ml ccl11组对其表达的刺激作用最强。与对照组相比,10 ng/ml的GDF11显著降低了小鼠心肌细胞CCL11的表达。接受Ang II治疗的小鼠在收缩期和舒张期均增加了IVS和LVPS的厚度,而GDF11的过度表达显著减弱了这一厚度。在肥厚型心肌病小鼠模型中,gdf11的过度表达减弱了anp、bnp和beta-mhc的表达增加。肥厚型心肌病小鼠血清GDF11相对浓度明显降低,CL11显著升高。GDF11过表达恢复了肥厚型心肌病小鼠模型中GDF11和CC11的浓度。此外,GDF11干扰组CCL11的表达显著增加,而GDF11过表达组在荧光素酶报告试验中CCL11的表达显著降低。 结论:GDF11通过下调小鼠CCL11,减轻了AngⅡ诱导的肥厚性心肌病,减轻了ANP、BNP和β-MHC的表达。

关键词: gdf11,ccl11,肥厚性心肌病,anp,βmhc,心律失常。


Rights & Permissions Print Cite
© 2024 Bentham Science Publishers | Privacy Policy