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挽救缺血心脏:肥大细胞的GI偶联受体激活PKCε/ALDH 2通路,提供抗RAS心肌保护

卷 25, 期 34, 2018

页: [4416 - 4431] 页: 16

弟呕挨: 10.2174/0929867325666180214115127

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摘要

背景:缺血心脏过度释放去甲肾上腺素(NE)可引起严重且常致命性心律失常。常驻心脏肥大细胞合成和储存活性肾素,在脱颗粒时释放,导致局部心脏肾素-血管紧张素系统(RAS)激活,负责NE释放和随后的心律失常。已知由缺血/再灌注(I/R)的脂质过氧化(I/R)形成的有毒醛类物质可以使肥大细胞脱颗粒,并激活局部RAS。目的:探讨缺血预适应(IPC)及其受体在抗RAS心肌保护中的作用.方法:在离体条件下建立离体心肌、小鼠心脏I/R模型,体外培养人和小鼠肥大细胞株。结果:IPC不仅能显著减轻缺血后的损伤,而且能降低肥大细胞肾素的释放,从而起到抗RAS的心脏保护作用。同样,在肥大细胞表面表达的组胺-H4、腺苷-A3和鞘氨醇-1-磷酸-S1P1受体等Gicouded受体的激活,类似于IPC的抗心肌保护作用。这种作用的机制取决于蛋白激酶C、pkcε和线粒体醛脱氢酶2(ALDH 2)的特异性亚型的连续激活。ALDH 2酶活性的提高在抑制醛诱导的肥大细胞肾素释放、抑制RAS活化、减少NE释放和减轻再灌注心律失常中起着重要作用。结论:这些新发现的保护途径表明,肥大细胞Gicouded受体的激活和随后的ALDH 2磷酸化/激活是缓解RAS所致心脏功能障碍(包括缺血性心脏病和充血性心力衰竭)的一个新的治疗靶点。

关键词: 乙醛脱氢酶2型,GI偶联蛋白,缺血再灌注,缺血预处理,肥大细胞,去甲肾上腺素。


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