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当代肿瘤药物靶点

Editor-in-Chief

ISSN (Print): 1568-0096
ISSN (Online): 1873-5576

Research Article

新异烟草素在乳腺癌中通过靶向GRP78-β-联蛋白信号抑制肿瘤进展

卷 18, 期 4, 2018

页: [390 - 399] 页: 10

弟呕挨: 10.2174/1568009617666170914155355

价格: $65

摘要

背景:乳腺癌死亡率在世界范围内一直稳定或下降,近年来其发病率和复发率在全球范围内急剧上升。 目的:探讨GRP78在乳腺癌发生发展中的临床病理意义和潜在作用。探讨新异甘草素(NISL)对乳腺癌的治疗作用及其机制。 方法:采用乳腺癌组织微阵列(TMAs)免疫组织化学方法(IHC)检测GRP78,并分析GRP78水平与临床病理因素及预后的关系。通过MTT测定,病灶形成测定,基质胶侵袭测定和小鼠异种移植测定验证了GRP78对乳腺癌的功能性作用。通过MTT测定,细胞凋亡测定和小鼠异种移植测定来测试NISL的作用。利用LigandFit算法,ATP酶活性测定,蛋白印迹和免疫组织化学实验来发现NSIL作用的潜在机制。 结果:GRP78在乳腺癌细胞系和组织中高度表达。此外,GRP78的高表达与不良结果和远处转移相关。功能实验表明,GRP78促进了乳腺癌的体外和体内增殖和侵袭。 NISL通过与GRP78直接结合来调节β-连环蛋白途径来抑制乳腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。

关键词: 新异甘草素,GRP78,β-连环蛋白信号传导,乳腺癌,进展,生物标志物。

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