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白色念珠菌的排出泵Cdr1p的调节剂:作用机理和化学特征

卷 24, 期 30, 2017

页: [3242 - 3253] 页: 12

弟呕挨: 10.2174/0929867324666170523102244

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摘要

背景: 近几十年来,致病酵母白色念珠菌结构中的多组分主要活性ATP结合盒转运体Cdr1p是抗真菌药物抗性的祸首之一。到目前为止,已经对这种蛋白质的各种潜在的新型抑制剂/调节剂进行了纯化,合成和生物学测试,结果表明它们有效地逆转CaCdr1p介导的耐药现象的能力。这些化合物具有不同的来源,具有不相同的结构特征,并采取不同的作用机制。 方法:采用原始研究出版物和综述文章对CaCdr1p研究调节剂的化学特征和机制进行结构化检索。分析与泵的结构和活性有关的可能的泵抑制机制的性质。总结了列出的化合物对2种其他外源白念珠菌外源泵(即Cdr2p和Mdr1p)的调节光谱的过程,其间揭示了Cdr1p的选择性抑制剂。 结果:在本文中,描述了分子可以显示其对外排泵的活性的6种可能的机制,并且提供了文献中发现的近50种CaCdr1p调节剂及其各自机制(如果已经鉴定)的列表总结了迄今为止在寻找能增强常用抗真菌剂效力的药物挤出转运蛋白的新抑制剂方面所获得的结果。还给出了所列化合物对Cdr1p,Cdr2p和Mdr1p的抑制谱图,最后显示了几种Cdr1p的选择性调节剂。 结论:本综述的结果通过总结迄今为止在新出现的健康科学问题上获得的结果,有助于今后对CaCdr1p及其调节剂的研究。需要进一步研究能够抑制Cdr1p的新型化合物,希望完成本文提供的列表。

关键词: 白色念珠菌,Cdr1p,外排泵,调节剂,抑制剂,机制,结合,相互作用。


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