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针对Akt / PI3K信号通路作为治疗胰腺癌的潜在治疗策略

卷 24, 期 13, 2017

页: [1321 - 1331] 页: 11

弟呕挨: 10.2174/0929867324666170206142658

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摘要

磷酸肌醇3激酶AKT哺乳动物雷帕霉素靶标(PI3K-AKTmTOR)信号通路在胰腺癌(PC)的病因学中是重要的,并且在PC中经常被激活。然后与较差的预后相关联。这种途径的异常激活参与细胞代谢和存活,细胞周期进程,凋亡调节,蛋白质合成和基因组不稳定性。已经开发了几种药物来靶向Akt / PI3K途径,包括PI3K抑制剂(例如LY294002,渥曼青霉素),PI3K / mTOR抑制剂(例如BEZ235)或Akt抑制剂(例如perifosine,MK2206),其单独或在与胰腺导管腺癌(PDAC)中的DNA靶向剂(例如吉西他滨和氟尿嘧啶)的组合。然而,由于其不利的药物活性,毒性和其他脂质和蛋白激酶的交叉抑制,这些化合物尚未用于临床研究。在本次审查中,我们专注于开发用于临床应用的Akt,PI3K和mTOR抑制剂的进展,以及PDAC发展的需要以及对抗预防毒性的预测生物标志物和组合策略的鉴定抵抗治疗的机制。

关键词: PI3K-AKT途径,mTOR抑制剂,胰腺癌,耐药性,PDAC,生物标志物。


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