Research Article

持续的ELABELA基因治疗高盐饮食诱导大鼠高血压

卷 16, 期 5, 2016

页: [349 - 360] 页: 12

弟呕挨: 10.2174/1566523217666161121111906

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摘要

背景:Elabela(ELA)是一种最近确定的apelin受体激动剂,对心脏发育至关重要,但其生物学和治疗潜力尚不清楚。在人类中,在胚胎干细胞,诱导多能干细胞,肾脏,心脏和血管中检测到ELA转录物。 ELA通过apelin(APJ)受体促进体外血管生成,放松鼠主动脉血管和减轻体内高血压。 APJ受体当与其原始配体apelin结合时,发挥外周血管舒张和正性收缩作用,在体内赋予心脏保护作用。 方法:本研究首先评估正常和患病大鼠中的内源性ELA表达,然后表征腺相关病毒血清型9(AAV9)载体的长期ELA基因递送对Dahl盐敏感性大鼠(DS)的心肌功能的影响高盐饮食3个月以上。 结果:内源性ELA主要在肾脏中表达,特别是在肾收集管细胞中,并且不受疾病的影响。大鼠ELA通过单次静脉内注射通过AAV9载体在心脏中过表达。 ELA治疗的动物显示出血压升高的延迟发作。在高盐饮食之前,在给予AAV9-ELA载体的大鼠中观察到分数钠和氯化物排泄的减少。在高盐饮食三个月后,ELA保留肾小球结构,减少肾纤维化和抑制肾脏中纤维化相关基因的表达。 结论:ELA在大鼠肾收集管中组成型表达。持续的AAV-ELA表达可以为高血压和肾重塑提供潜在的长期治疗。

关键词: Elabela,高血压,APJ,肾纤维化,DS,AAV。

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