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铁吸收途径作为抗结核药物的目标

作者: Fiorella Meneghetti, Stefania Villa, Arianna Gelain, Daniela Barlocco, Laurent Roberto Chiarelli, Maria Rosalia Pasca and Luca Costantino

卷 23, 期 35, 2016

页: [4009 - 4026] 页: 18

弟呕挨: 10.2174/0929867323666160607223747

价格: $65

摘要

当今世界范围内,肺结核是世界范围内传染病的第二大致病原因。在过去的二十年中,这种疾病又开始蔓延主要是为多药耐药形式的出现。因此需要新的目标解决不断涌现的细菌耐药性和抗结核药物开发。高效的铁捕获是结核分枝杆菌的发病机制的关键,因为它作为在许多重要的生物过程,包括DNA的生物合成和细胞呼吸的辅助因子。细菌从使用铁素分枝菌素和羧基分枝杆菌素寄主获得铁螯合非血红素铁和血红素铁通过采集系统损坏红细胞释放的吸收。药物发现研究聚焦于MBTI和MBTA的抑制,这是参与分枝菌素生物合成途径的两种酶。特别是,MBTI抑制剂已在体外研究表明,在MBTA抑制剂的活性也在感染小鼠。另一类化合物,在体外和体内MmpL3抑制剂具有抗结核活性,但其作用机制似乎偏离目标。一些发现显示化合物抑制4’- phosphopantetheinyl转移酶被但未进行体内实验。本研究基于抑制剂和基因缺失的研究报告提供的数据,提出靶向铁采集系统可以被认为是一种有前途的抗结核战略。由于他们的冗余性,每个通路的结核分枝杆菌的生存的相对重要性仍需要确定。因此,在体内新的,强有力的和特定的抑制剂研究,需要突出目标选择。

关键词: 肺结核,嗜铁素,分枝菌素的生物合成, (Iso)分支酸类似物,酶抑制,铁螯合剂。


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