给予DNA质粒编码蛋白聚集的结构域诱导炎性的骨质疏松

作者: Dimitrios Agas, Fabio Concetti, Melania Capitani, Giovanna Lacava, Antonio Concetti, Luigi Marchetti, Fulvio Laus and Andrea Marchegiani, Vasco Azevedo, Maria Giovanna Sabbieti, Franco Maria Venanzi

卷 16, 期 2, 2016

页: [144 - 152] 页: 9

弟呕挨: 10.2174/1566523216666160331125355

价格: $65

摘要

背景:来自不同来源的质粒编码的蛋白质聚集多肽已被提议作为DNA疫苗的基因佐剂。我们报道了一个包含A型血管性血友病 (vWA/A) 结构域的炭疽毒素受体(ANTXR-1,别名TEM8,肿瘤内皮标志物8)的DNA序列的质粒(pATRex),通过诱导不溶性细胞内的聚集物的形成和随后的细胞死亡作为强有力的免疫佐剂。目的:在本研究中我们讨论作为基因佐剂是否有任何与自身聚集蛋白的利用相关的的免疫毒性的实质性问题。方法和结果:本研究里,通过组织学、放射线、骨标本的分子检查,我们报道了意外的发现,对小鼠肌肉注射pATRex触发了本身的、严重的骨质流失(骨质疏松),而不受被治疗动物的性别和基因型的影响。结论:虽然研究表明蛋白质的“粘性”佐剂是不可能达到可行性的疫苗接种,所获得的信息是有价值的,ATREX注射可以提供额外的、简化的、骨质疏松症的小鼠模型。而且,我们的研究结果提供了对蛋白毒性聚合物慢性激活了与淀粉样蛋白及聚集物相关的疾病的先天性免疫系统这一假设的实验性支持。

关键词: DNA疫苗,佐剂,蛋白质聚集体,慢性炎症,骨重塑,骨质疏松


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