摘要
防治传染病可能是我们社会中所面临的一个最大的公共卫生挑战之一，特别是耐碳青霉烯类的革兰阴性菌在某些情况下出现泛耐药。目前，β内酰胺酶介导的抗性存在即使是对最新和最强大的β内酰胺类（碳青霉烯类），碳青霉烯类其活动受到碳青霉烯酶的影响。革兰氏阴性菌中的碳青霉烯酶在全世界范围内传播，威胁到药物的使用，追溯回前抗生素时代以来，由于有限的治疗选择，与这些“超级细菌”感染相关的死亡率非常高。临床相关的碳青霉烯酶属于Ambler分类中B类中的金属β-内酰胺酶（MBLs）或Ambler分类中的A类和D类酶中的丝氨酸-β内酰胺酶（SBLs）。A类碳青霉烯酶可能是染色体编码（如SME，NmcA，SFC-1，BIC-1，PenA，FPH-1，SHV-38）或质粒编码（如KPC，GES，FRI-1）或二者皆有（如IMI）。质粒编码的酶通常与移动元件负责他们的调动。即使这些酶在序列同源性上、共享结构特征和共同的作用机制相关性上弱较。他们可变地水解青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类和碳青霉烯类抗生素，但被克拉维酸和他唑巴坦所抑制。A类碳青霉烯的三维结构，在载脂蛋白的形式或与底物/抑制剂复合物，结合定点突变研究，提供了识别的结构要素和微妙的构象变化的基本投入，这影响这些酶的水解状况和抑制。总的来说，这些数据代表了理解构效关系去确定A类碳青霉烯的表型和指导治疗效应中新的分子设计中的构建模块。
关键词: 生化特性；碳青烯酶；A类；晶体学；分子模拟；突变
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