利用含有新密码子优化的人胰岛素原基因的单次假腺相关病毒8型(AAV2/8)载体给药进行全身给药,对STZ诱导糖尿病小鼠高血糖进行校正

作者: Gan Shu Uin, Notaridou Maria, Fu Zhen Ying, Lee Kok Onn, Sia Kian Chuan and Nathwani Amit Chunilal, Della Peruta Marco and Calne Roy Yorke

卷 16, 期 1, 2016

页: [65 - 72] 页: 8

弟呕挨: 10.2174/1566523216666160122113958

价格: $65

摘要

我们报告了在组成型肝特异性启动子存在条件下,利用编码人胰岛素原基因的单次假腺相关病毒8型(ssAAV2/8)载体给药进行全身给药,对STZ诱导糖尿病小鼠高血糖进行校正。通过体内剂量滴定实验,我们确定最佳剂量范围,实现了保持正常的血糖含量,或保持小鼠至少9个月处于糖尿病状态,对某些动物能使其持续保持糖尿病状态超过1年,并伴随人类C-肽分泌和体重增加。胰岛素基因的DNA密码子进一步优化,导致在密码子优化治疗的动物血液中分泌约3-10倍的C肽,从而降低载体粒子数量,而使血糖水平降低至相同程度。胰岛素构成性分泌与载体的单次给药,对某些糖尿病患者具有治疗价值。

关键词: 基因治疗,糖尿病,胰岛素,AAV,密码子优化。

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