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当代阿耳茨海默病研究

Editor-in-Chief

ISSN (Print): 1567-2050
ISSN (Online): 1875-5828

有望成为Tau病变的治疗方法的针对单体Tau的小分子Tau聚集抑制剂的鉴定

作者: Marcus Pickhardt, Thomas Neumann, Daniel Schwizer, Kari Callaway, Michele Vendruscolo, Dale Schenk, Peter St. George-Hyslop, Eva M. Mandelkow, Christopher M. Dobson and Lisa McConlogue, Eckhard Mandelkow and Gergely Toth

卷 12, 期 9, 2015

页: [814 - 828] 页: 15

弟呕挨: 10.2174/156720501209151019104951

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摘要

减轻固有无序化蛋白(IDP)聚集的可能方法是通过与小分子的结合保持蛋白的自然功能状态。但是,通过小分子对IDP自然状态的靶向会因其多种异构构象而变得困难。对此,我们用高通量化学微阵列表面等离子体共振成像筛选检测小分子与全长Tau的结合。全长Tau是与一系列Tau病变的发作有关的蛋白。该筛选鉴定了一批结合在Tau上的新的类药片断和类前体化合物。我们证实这些命中化合物能减轻不同Tau构造在体外和N2a细胞中的聚集。该结果证明Tau是类药小分子的有活性的受体。我们提出的药物发现方法可应用于与其它错折叠疾病(如老年痴呆和帕金森病)有关的其它IDP。

关键词: 老年痴呆,药物发现,高通量筛选,抑制剂,蛋白质聚集,tau,tau病变,治疗。


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