糖尿病肾病细胞外基质蛋白表达和调控机制的研究

作者: C. Hu, L. Sun, L. Xiao, Y. Han, X. Fu, X. Xiong, X. Xu, Y. Liu, S. Yang, F. Liu and Y.S. Kanwar

卷 22, 期 24, 2015

页: [2858 - 2870] 页: 13

弟呕挨: 10.2174/0929867322666150625095407

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摘要

糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要的微血管并发症。DN的特征包括细胞外基质(ECM)蛋白的积聚,如胶原蛋白、层粘连蛋白和纤维连接蛋白在肾小球系膜区及肾小管-间质和肾小球的基底膜。ECM表达的增加导致肾小球和肾小管基底膜增厚和系膜基质增多,最终使肾小球硬化和肾小管间质纤维化。肾小球系膜病变这一典型的形态学特征被描述为Kimmelstiel–Wilson结节,有时这一过程被称为糖尿病性肾小球硬化。因此,ECM蛋白积累在糖尿病肾病的发生发展中起着至关重要的作用。关于ECM高表达和糖尿病患者肾脏的调节的相关机制已得到广泛的研究和文献记载。然而,还有一些尚未得到确切定义的其他机制。最近的研究表明,一些新的信号通路或分子,如Notch、Wnt、mTOR、Toll样受体与小G蛋白,在糖尿病肾病ECM调控和表达的调节中可能发挥了关键的作用。这种调节是可以控制的,例如:Notch通过Notch1/Jagged1信号通路,Wnt通过Wnt/β-连环蛋白信号通路,mTOR通过PI3-K/Akt/mTOR信号通路调控。所有这些通路可能在ECM表达与肾小管间质纤维化过程中起着关键的调控作用。并且,Toll样受体(主要是TLR2和TLR4),通过TLR2依赖性和TGF-β依赖性的导管, 调节ECM表达并产生纤维化反应。小G蛋白像Rho、Ras及Rab家族一样,针对相关基因也可能影响ECM蛋白和高血糖状态肾纤维化的积累。该综述总结了关于体外和体内状态下这些分子和信号通路调节细胞外基质合成,及其在高血糖环境中的作用和机制的最新信息。对这些影响ECM表达、分泌和积累的信号通路及分子的理解,可能有助于糖尿病肾病治疗策略的改进。

关键词: 糖尿病肾病,细胞外基质,Notch,Wnt,mTOR,Toll样受体,小G蛋白


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