在两个孩子 X-CGD(X染色体遗传的慢性肉芽肿病)中成功地将基因治疗序列和异基因造血干细胞移植抢救相结合——时间的重要性

作者: Ulrich Siler, Anna Paruzynski, Heidi Holtgreve-Grez, Elena Kuzmenko, Ulrike Koehl, Eleonore D. Renner, Canan Alhan, , Arjan A. van de Loosdrecht, Joachim Schwäble, Thomas Pfluger, Joelle Tchinda, Markus Schmugge, Anna Jauch, Sonja Naundorf, Klaus Kühlcke, Gundula Notheis, Tayfun Güngor, Christof v. Kalle, Manfred Schmidt and Manuel Grez, Reinhard Seger and Janine Reichenbach

卷 15, 期 4, 2015

页: [416 - 427] 页: 12

弟呕挨: 10.2174/1566523215666150515145255

价格: $65

摘要

继γ逆转录病毒基因治疗(GT)和患者造血干细胞移植抢救后,我们报告了一系列导致长期存活和小儿伴X染色体遗传的慢性肉芽肿病(X-CGD)的治疗事件。由于危及生命的感染难以治疗,则需要造血干细胞移植(HSCT),但没有相匹配的HLA捐助者,我们采用GT手段对患有X-CGD的2个男孩进行治疗。2个男孩经GT治疗,彻底解决了侵袭性曲霉感染问题。然而,一个孩子发展为骨髓增生异常综合征(MDS),由亲嗜性病毒整合位点1(EVI1)、信号转导和基因转录激活因子3(STAT3)双插入激活引起。尽管对清髓性预处理异基因造血干细胞移植抵抗,但经二次强化救援异基因造血干细胞移植导致了100%的供者嵌合现象和MDS消失。另一个孩子没有发展为骨质增生异常综合(MDS),而是经早期的标准异基因造血干细胞移植得以治愈,尽管将MDS1基因单独插入进行克隆扩增。MDS1-Evi1克隆整合技术的缓慢发展可能为临床干预提供指导,即在恶变前进行异基因造血干细胞移植。GT对儿童生存和难治性感染的清除必不可少,未来携带更安全的慢病毒自灭活(SIN)载体GT可能为患有致死感染或缺乏HLA相匹配的造血干细胞的X-CGD患者提供一种替代治疗。

关键词: 异基因造血干细胞移植,慢性肉芽肿病,亲嗜性病毒整合位点1,基因治疗,原发性免疫缺陷,逆转录病毒载体,STAT3,转录激活


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