小分子生存素抑制剂的研究进展

作者: Min Xiao and Wei Li

卷 22, 期 9, 2015

页: [1136 - 1146] 页: 11

弟呕挨: 10.2174/0929867322666150114102146

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摘要

生存素,凋亡抑制蛋白家族的一员,在绝大多数人类肿瘤细胞中高度表达,但在晚期分化的正常组织中表达很低或检测不到。生存素已被证明能够抑制癌症细胞凋亡,并促进细胞增殖。生存素的过度表达与肿瘤进展和耐药性密切相关。因为它在肿瘤细胞形成和维护的关键作用,生存素被认为是抗癌治疗的一个理想的目标物。然而,小分子存活素抑制剂的发展中受到的挑战来源于混乱的蛋白质-蛋白质之间关系。目前只有一小部分的生存素抑制剂是近期开发的,并且大多数这些抑制剂通过与其他生物分子相互作用而不是直接与生存素蛋白相互作用来减少生存素水平。尽管存在这些挑战,但发展强有力的和选择性小分子存活素抑制剂都是重要的,无论在基础科学还是更好地理解生存素生物学抑或是在转化研究开发可能更有效的广谱抗癌剂方面。在此综述中,对生存素的功能及其在癌症方面的作用进行了总结。最近的事态发展、挑战和小分子存活素抑制剂的未来方向也进行了详细的讨论。

关键词: BIRC5抑制剂,抑制细胞凋亡的蛋白,蛋白与蛋白相互作用抑制剂,小分子抗癌剂,存活素和癌症,存活素抑制剂。


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