CD147与NDUFS6 的结合对恶性黑色素瘤细胞线粒体功能和凋亡的影响

作者: Z. Luo, W. Zeng, W. Tang, T. Long, J. Zhang, X. Xie, Y. Kuang, M. Chen, J. Su and X. Chen

卷 14, 期 10, 2014

页: [1252 - 1264] 页: 13

弟呕挨: 10.2174/1566524014666141202144601

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摘要

恶性黑色素瘤是最致命的癌症之一,它具有侵袭能力强、易转移以及对多种化疗药物有治疗抵抗作用等特点。患恶性黑色素瘤的风险伴随着与氧化磷酸化能量代谢异常,而这个过程主要是在线粒体中的复合体上完成。复合体I是线粒体中完成氧化磷酸化过程中的第一个复合体,也是线粒体中最大的复合体酶。CD147是一个主要在细胞膜上表达的跨膜糖蛋白,同时也可在肿瘤细胞的细胞质中存在。我们发现与初期相比,恶性黑色素瘤转移后CD147变为在细胞质中表达。同时我们也发现在A375线粒体片段中CD147的高表达。酵母双杂交实验证实NDUFS6(可编译氧化呼吸链复合体I的一个亚基)与CD147结合以后作为一个储备形式,以及A375细胞中CD147的消耗将显著降低复合体I的活性。我们同时也发现CD147增强了A375细胞线粒体受到小檗碱损伤后的存活能力,可以通过一个线粒体依赖性旁路避免A375细胞的凋亡。这个发现由在A375细胞培养基中添加外源性基因Bcl-2所证实。总之,我们的研究证实了CD147在人类恶性黑色素瘤线粒体细胞中的存在。这些研究表明CD147或将调节复合体I的活性,并通过与线粒体NDUFS6的结合阻止细胞的凋亡。我们的发现重新审视了CD147的功能,并且它的证实将为肿瘤的药物靶向治疗提供新依据。

关键词: 细胞凋亡,CD147,复合体I活性,黑色素瘤,线粒体,NDUFS6.


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