白细胞介素12肿瘤靶向治疗处理过和处理前转移灶的安全性和有效性

作者: Jeffry Cutrera, Glenn King, Pamela Jones, Kristin Kicenuik, Elias Gumpel, Xueqing Xia and Shulin Li

卷 15, 期 1, 2015

页: [44 - 54] 页: 11

弟呕挨: 10.2174/1566523214666141127093654

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摘要

控制免疫系统主动攻击肿瘤组织的能力将会是一种与癌症持续攻击博斗的非凡武器。不幸的是,癌症治疗还没有可以获得这种控制力的安全有效方法。为了克服这种控制的障碍,白介素12 (IL-12)肿瘤靶向质粒DNA可以被安全投递到常见肿瘤,并且这些治疗可以诱导处理后和未经处理的肿瘤的抗癌免疫应答。在此,电穿孔介导的ttIL-12pDNA在犬自然发生肿瘤的剂量递增研究中表现出安全且耐受性良好。在剂量递增研究中存活的犬给予3800 μg pDNA,分配于 5种独立的犬磷状细胞癌,相当于I期临床试验服用的野生型IL-12 pDNA剂量。任何一个病人在5种不同剂量水平下未发生严重不良事件,并且参数测试只记录了轻微短暂的变化。在治疗与未治疗的病灶中的临床反应分析和mRNA免疫标志物检测暗示:ttIL-12 pDNA 治疗在少数肿瘤中可以引起病灶治疗及远处转移病灶的抗肿瘤免疫应答。这些观察结果表明ttIL-12 pDNA临床剂量可以被安全服用,并且 这些治疗会影响处理过和未处理的转移灶。

关键词: 癌症,犬,电穿孔,基因治疗,免洗疗法,白细胞介素12,肿瘤靶向


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