摘要
FOXO3a和FOXM1是两个在癌症的DNA损伤反应中起拮抗作用的叉头转录因子。FOXO3a的功能就像典型的肿瘤抑制基因，而FOXM1是一种遗传性癌症里强力的异常过度表达的致癌基因。FOXO3a不仅抑制FoxM1表达而且抑制其转录输出。最近的研究已经提出FOXO3a和FOXM1在DNA损伤反应起核心作用的新颖的见解。通过对DNA损伤的感应、调节、信号转导和修复来调节关键基因的表达调控、以及对细胞衰老，细胞周期和细胞死亡的控制，FOXO3a-FOXM1轴在DNA损伤修复和伴随的细胞反应中起着关键的作用。FOXO3a-FOXM1轴以此方式关键性地决定细胞的命运，即对基因毒性药物的反应和控制DNA修复和细胞坏死或衰老之间的平衡。因此，抑制癌细胞里的FOXM1或活化FOXO3a，可以降低DNA修复率和细胞存活率，同时增加细胞衰老和细胞死亡，来提高对DNA损伤的癌症治疗的疗效。从概念上论，靶点于Foxo3a和FOXM1的分子治疗方法有希望提高DNA损伤剂的疗效和选择性，特别对基因毒性剂抵抗的癌症的治疗。此外，FOXO3a，FOXM1及其下游转录目标也可能是可靠的诊断标志物，用以预测治疗方案选择的结果，和监测DNA损伤剂的治疗。
关键词: 癌症，DNA损伤，抗药性，FOXM1，FOXO3a，基因毒性剂，转录目标
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