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当代肿瘤药物靶点

Editor-in-Chief

ISSN (Print): 1568-0096
ISSN (Online): 1873-5576

在顺铂耐药性人类胃癌细胞系中TXNL1诱导细胞凋亡

作者: Pan Ni, Wenxia Xu, Yajie Zhang, Qi Chen, Aiping Li, Shouyu Wang, Shan Xu and Jianwei Zhou

卷 14, 期 9, 2014

页: [850 - 859] 页: 10

弟呕挨: 10.2174/1568009614666141028094612

价格: $65

摘要

顺铂是一种在胃癌治疗中最常用的药物。然而,耐药性是有效治疗的重大障碍并源于多种机制,如增强DNA修复和抗细胞凋亡。我们的前期研究结果表明XRCC1是顺铂诱导DNA损伤和细胞凋亡的一种关键调控因子。TXNL1,硫氧还蛋白家族的一员,通过泛素-蛋白酶体途径负向调节XRCC1的表达。在此,我们研究了在顺铂引起的细胞凋亡中TXNL1的作用。我们的数据表明在顺铂耐药性胃癌细胞株BGC823/DDP和SGC7901/DDP细胞明显低于顺铂敏感细胞株BGC823和SGC7901。在BGC823和SGC7901中TXNL1表达的抑制导致分别由末位标记法和成株试验检测的顺铂诱导的细胞凋亡和死亡的耐药性增加。相反,在BGC823/DDP 和 SGC7901/DDP中TXNL1的过度表达导致顺铂诱导的细胞凋亡和死亡更高。另外,我们的研究结果表明TXNL1调节顺铂诱导的细胞凋亡的机制与Bcl-2介导的线粒体细胞凋亡途径有密切关系。总之,这些结果表明TXNL1对于顺铂耐药性的人胃癌细胞表型是可行的调控因子和潜在的化学治疗靶标。

关键词: 细胞凋亡,Bcl-2,顺铂,胃癌,TXNL1,XRCC1。

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