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当代肿瘤药物靶点

Editor-in-Chief

ISSN (Print): 1568-0096
ISSN (Online): 1873-5576

LAT1靶向投递M(III)金属离子衍生的蛋氨酸分子探针用于增生肿瘤早期诊断

作者: Puja Panwar Hazari, Surbhi Prakash, Virendra K. Meena, Ambika Jaswal, Harleen Khurana, Surabhi Kirti Mishra, Hemanth kumar Somu Bhonsle, Lokendra Singh and Anil K. Mishra

卷 14, 期 9, 2014

页: [817 - 831] 页: 15

弟呕挨: 10.2174/1568009614666141020102337

价格: $65

摘要

我们研究DTPA-bis(蛋氨酸)的潜在作用,它是一种靶标特定的氨基酸探针,可使用多峰性成像技术检测在增殖肿瘤中过度表达的L-型氨基酸转运蛋白(LAT1)。它的配体,DTPA-bis(Met)容易转化为镧系配合物,且使用多峰性成像能够发现其靶向癌细胞。DTPA-bis(Met)配合物可被合成和被质谱表征。MR纵向弛豫, r1=4.067 ± 0.31 mM-1s-1 和横向弛豫,r2= 8.61 ± 0.07 mM-1s-1of Gd(III)-DTPA-bis(Met) 在 pH 7.4 和 7T下被检测。 Eu(III)-DTPA-bis(Met) 的光亮和局部荧光在标准显微镜下观察,位移研究表明配体功能。 Eu(III)-DTPA-bis(Met) 在U-87MG cells中的 KD值为17.3 pM,显示在细胞内有明显的荧光。放射HPLC显示68Ga(III)-DTPA-bis(Met) 的放射化学纯度超过 95% (具体活力 = 400-500 MBq/μmol, 标记效能 78 %)。用68Ga(III)-DTPA-bis(Met)和未标记的L-蛋氨酸对移植瘤的U-87MG无胸腺鼠的预处理使在Micro PET中的肿瘤摄入减少10倍。这些数据支持 68Ga(III)-DTPA-bis(Met)和 LAT1转运蛋白的特定绑定。总之,这种药物在生物环境中具有高度稳定性,并与在肿瘤区域高度积累的、高肿瘤/非肿瘤比率和体内非特定存留的LAT1转运蛋白间具有有效的相互作用。

关键词: 荧光,镧系,LAT1,蛋氨酸,PET成像。

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