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当代阿耳茨海默病研究

Editor-in-Chief

ISSN (Print): 1567-2050
ISSN (Online): 1875-5828

阿尔茨海默病人淋巴细胞氧化凋亡的易感性增强与痴呆严重程度相关

作者: Daniela P. Ponce, Felipe Salech, Carol D. SanMartin, Monica Silva, Chengjie Xiong, Catherine M. Roe, Mauricio Henriquez, Andrew F. Quest and Maria I. Behrens

卷 11, 期 9, 2014

页: [892 - 898] 页: 7

弟呕挨: 10.2174/1567205011666141001113135

价格: $65

摘要

我们先前报道了当阿尔茨海默病人接触到双氧水(H2O2)诱导的氧化应激和曾患有皮肤癌病人细胞凋亡的耐药性增加时,使其淋巴细胞死亡的易感性增强。这与我们提出的解释观察到的流行病学研究的负相关假设一致,阿尔茨海默病和癌症在相反方向解除了对细胞死亡机制的控制。在此我们调查了是否观察到的易感性增强与痴呆严重程度相关。采用临床痴呆评定量表(CDR)把23例AD病人分为严重痴呆组(CDR 3, n=10)和 轻中度痴呆组(CDR 1- 2, n=13)及15例健康对照组(HC) (CDR 0);来自这23例AD病人的外周血淋巴细胞接触双氧水20个小时。采用流式细胞术和碘化物染色法测定淋巴细胞凋亡数。观察到被双氧水诱导的来自严重痴呆病人的淋巴细胞凋亡易感性最强;然而与健康对照组相比,那些轻中度痴呆组细胞的易感性显示出中间值。我们发现AD病人的细胞凋亡或坏死率明显增加。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1) 抑制剂对H2O2 诱导的淋巴细胞凋亡有明显的保护作用;然而对痴呆严重的AD病人观察到较弱的保护作用。此外观察到PARP-1抑制剂对三组病人的凋亡或坏死率却不存在差异性。这些结果支持AD是系统性紊乱的见解。因此,H2O2 诱导的外周血淋巴细胞易感性增强与痴呆严重性相关,AD病人中的细胞凋亡增加是由于PARP依赖性细胞凋亡率/坏死率的增加。

关键词: 老年痴呆症,凋亡,痴呆,坏死,PARP依赖性细胞死亡,外周血淋巴细胞


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