在AKT- ERK信号抑制相关的脊髓传入区通过HSV - 1介导CNTF沉默逆转骨癌痛

作者: Xu Yang, Jia Liu, Zun-Jing Liu, Qing-Jie Xia, Mu He, Ran Liu, Wei Liu, Wei Wang, Jin Liu, Xin-Fu Zhou, Yun-Hui Zhang and Ting-Hua Wang

卷 14, 期 5, 2014

页: [377 - 388] 页: 12

弟呕挨: 10.2174/156652321405140926162236

价格: $65

摘要

骨转移引起的疼痛对癌症患者生活质量有很大影响,但因为各种不良反应目前对骨癌痛的治疗不能达到满意的治疗目标。当前,需要先进的监控来阐明其发病机制,以便开发出更有效的治疗方法。我们构建了针对CNTF (HSV-siCNTF)的单纯疱疹病毒携带的小分子干扰RNA,并建立了胫骨内注射MRMT-1细胞的癌症诱发骨癌痛模型。在治疗后不同时间点,测定了由热痛觉过敏和无意识痛觉来表达的感觉功能。也测定了由CNTF调控的感觉功能的基本机制。在注射骨癌细胞的大鼠上有明显的机械和热痛觉过敏。通过普通放射在胫骨注射肿瘤细胞的区域中检测到骨损坏。在胫骨部分发现苏木精和曙红的染色,显示了MRMT -1细胞和破骨细胞的数量增加。鞘内注射吗啡或HSV - siCNTF能显著降低异常性疼痛和热痛觉过敏,并伴随着星形胶质细胞肥大。呈P物质阳性神经纤维和降钙素基因相关肽(CGRP )数量的显著下降,这与CNTF, ERK/pERK, AKT/pAKT 和 c-fos表达下降一致。这些结果表明, HSV- siCNTF基因疗法表明通过阻断AKT- ERK信号通路治疗骨癌引发的疼痛的效果。我们的数据表明,CNTF干扰可被视为一个新的靶标来发展成为骨癌痛的一个有效方案。

关键词: 骨癌痛,CNTF


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