利用siRNA沉默P301S Tau蛋白病变小鼠模型的Tau蛋白

作者: Hong Xu, Thomas W. Rosler, Thomas Carlsson, Anderson de Andrade, Ondrej Fiala, Matthias Hollerhage, Wolfgang H. Oertel, Michel Goedert, Achim Aigner and Gunter U. Hoglinger

卷 14, 期 5, 2014

页: [343 - 351] 页: 9

弟呕挨: 10.2174/156652321405140926160602

价格: $65

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摘要

抑制Tau蛋白表达展现出改善Tau蛋白病变小鼠模型的行为缺陷的能力,为该病的治疗提供了一个有吸引力的治疗方案。在实验上已实现通过关掉启动子控制人类Tau基因转染,但对于实际人类患者是不可能的。因此,本研究的目的是评估小分子干扰核糖核酸的有效性和他们在大脑的传递以抑制人类Tau蛋白在体内的表达,这可能是人类Tau蛋白病变的一个可选择治疗方案。我们主要使用转基因小鼠的大脑神经元表达P301S-突变的人类Tau基因和隆德中脑细胞验证小分子干扰核糖核酸体外的抑制效应。为了评估体内抑制效应,我们将小分子干扰核糖核酸定向的注入P301S小鼠的脑内,通过免疫化学(AT180、MC1 CP13抗体)来揭示Tau基因的抑制效应。我们发现Accell™SMART的小分子干扰核糖核酸在体外和体内可有效地抑制Tau表达,且不需要特定的投递试剂。单次注射小分子干扰核糖核酸后在小鼠的海马区显示适度的分布。当转染的人类Tau基因小分子干扰核糖核酸出现在在海马区后, NeuN, GFAP, Iba-1, MHC II免疫活性和末端脱氧核苷酸转移酶缺口末端标记的dUTP化验既无神经炎症也无细胞凋亡的出现的迹象。我们的数据表明抑制转染的人类Tau基因小分子干扰核糖核酸可以作为Tau蛋白病变基因疗法的一种潜在工具。

关键词: FTDP-17-tau,体外,体内,P301S转染的人类Tau基因转基因老鼠,RNAi,小分子干扰核糖核酸,tau蛋白病变


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